Betta Pharma ensartinib tratamentul de primă linie al cancerului pulmonar ALK pozitiv Faza 3 clinică: eficacitatea bate Pfizer Xalkori!

Xcovery, o filială a Betta Pharma, a anunțat, pe 8 august, la cotul GG; găzduit de Asociația Internațională pentru Cercetarea Cancerului de Plămân la 8 august. Rezultatele analizei interimare blockbuster a inhibitorului ALK ensartinib în tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici (NSCLC), faza III, studiu clinic (eXalt3).

Acesta este un studiu internațional, multicentric, randomizat, cu etichetă deschisă, în faza III, efectuat la pacienții cu NSCLC pozitiv local sau metastatic ALK pozitiv, care nu au primit anterior terapie țintită cu ALK (tratament inițial). Rezultatele au arătat că, în comparație cu grupul de tratament cu Xalkori (crizotinib), supraviețuirea mediană fără progresie (mPFS) a grupului de tratament cu ensatinib a fost semnificativ prelungită, iar riscul de progresie sau deces al bolii a fost semnificativ redus.

Rata pozitivă de mutație a genei ALK este de aproximativ 5-7% la pacienții cu NSCLC. Acești pacienți au de obicei 55 de ani și mai tineri, iar cei mai mulți dintre ei nu au istoric de fumat în momentul diagnosticării. Aceste mutații vor conduce direct la creșterea necontrolată a celulelor tumorale. Xalkori este prima generație a inhibitorului ALK tirozin kinazei (TKI) dezvoltat de Pfizer; Ensatinib este un nou tip de eficiență puternică, de înaltă eficiență, de înaltă eficiență, de înaltă eficiență, de înaltă eficiență O nouă generație de inhibitori selectivi de ALK, puterea sa de inhibare a ALK este de 10 ori mai mare decât cea de Xalkori.

Studiul eXalt3 a înscris 290 pacienți cu NSCLC pozitivi cu ALK care nu au primit anterior terapie orientată către ALK, dar pacienților li s-a permis să fi primit anterior cel mult un regim de chimioterapie. Înainte de randomizare, pacienții au fost stratificați în funcție de chimioterapia anterioară, starea fizică, metastaza creierului și zona geografică. În acest studiu, un comitet de revizuire independent orbit (BIRC) evaluează progresul bolii. În studiu, populația cu intenție de a trata (ITT) a constat în 290 de pacienți care au fost determinați să fie pozitivi cu ALK folosind metoda de testare aprobată de FDA în localitate. Populația modificată de intenție de tratare (mITT) a fost formată din 247 de pacienți cărora li s-a confirmat faptul că ALK-a fost pozitivă de către Centrul Abbott FISH. Obiectivul principal al studiului este supraviețuirea fără progresie (PFS) în populația ITT.

Rezultatele au arătat că, în populația ITT, în comparație cu grupul de tratament Xalkori, mPFS al grupului de tratament Ensatinib a fost prelungit semnificativ (25,8 luni față de 12,7 luni; timpul mediu de urmărire a fost de 23,8 luni și 20,2 luni), progresia bolii sau Riscul de deces a fost redus cu aproximativ 50% (HR=0,51; IC 95%: 0,35-0,72; p=0,0001). În populația mITT, eficacitatea Ensatinib este mai semnificativă: mPFS al grupului de tratament cu Ensatinib nu a ajuns încă, în timp ce grupul de tratament Xalkori este încă 12,7 luni (HR=0,49; 95% CI: 0,30-0,66; p<>

Deși rezultatele supraviețuirii generale (OS) nu sunt încă suficient de mature pentru a distinge diferențele dintre cele două grupuri, îmbunătățirile în alte câteva rezultate susțin rezultatele finale finale.

De remarcat este faptul că la pacienții cu metastaze cerebrale măsurabile, Ensatinib a demonstrat o eficacitate impresionantă. La 11 pacienți cu metastaze cerebrale tratate cu Ensatinib, rata de răspuns obiectiv intracranian (ORR) a fost de 64% (7/11); în timp ce cei 19 pacienți cu metastaze cerebrale care au primit critinib au avut o ORR intracraniană de 21% (4/19).

În plus, la pacienții fără metastaze cerebrale la începutul studiului, Ensatinib a întârziat în mod semnificativ timpul până la insuficiența tratamentului cerebral (metastaze cerebrale) comparativ cu Xalkori (23,9 luni față de 4,2 luni; HR 0,32, IC 95% 0,15-0,64; P=0.0011), proporția de pacienți cu metastaze cerebrale la 12 luni a fost redusă semnificativ (4% față de 24%). Analiza supraviețuirii (curba KM) a arătat că la 36 de luni de tratament, doar 40% dintre pacienții din grupul Ensatinib au progresat, iar 75% din grupul Xalkori.

În acest studiu, tolerabilitatea Ensatinib părea a fi comparabilă cu cea a Xalkori, iar incidența evenimentelor adverse grave legate de tratament (TRAE: 8% față de 6%), TRAE a determinat reducerea dozei (24% față de 20%) și TRAE a cauzat retragerea de droguri (9% față de 7%) a fost similară. Incidența majorității TRAE a fost similară între cele două grupuri, dar în comparație cu grupul Xalkori, incidența erupțiilor cutanate, mâncărimii și tusei în grupul Ensatinib a fost ușor mai mare, iar incidența vărsăturilor, diareei, neutropeniei și leucopeniei Rata este ușor inferior.

Rezultatele finale ale studiului sunt așteptate să fie anunțate mai târziu în acest an și trebuie să clarifice dacă Ensatinib are un avantaj de supraviețuire față de Xalkori.

Profesorul Mao Li, vicepreședinte principal și medic principal al Betta Pharmaceuticals și CEO al Xcovery din Statele Unite, a declarat:" Procesul de cercetare și dezvoltare a Ensatinib este primul pas pentru Betta Pharmaceuticals la GG; baza pe China și mergi la cotă mondială&;. Satinib este ca un cal întunecat în câmpul ALK-TKI. Datele de evaluare preliminară BIRC din prima linie a Ensatinib din acest raport sunt foarte bune. Pentru pacienții fără metastaze cerebrale la nivelul inițial, Ensatinib este de așteptat să prelungească foarte mult supraviețuirea și să obțină un mPFS fără precedent. Pe baza rezultatelor acestui studiu, compania se va pregăti activ pentru listarea indicațiilor de primă linie în China și Statele Unite. Cred că, după listarea cu succes în viitor, va ataca toate liniile și va proteja pe deplin viața pacienților în întregul management al pacienților cu NSCLC pozitiv ALK."