CD19 care vizează noul Fc optimizat imunitar-consolidarea anticorp monoclonal tafasitamab a primit prioritate de revizuire de către FDA SUA pentru a trata tumorile cu celule B!

MorphoSys este o companie biofarmaceutică germană în stadiu clinic, dedicată descoperirii, dezvoltării și comercializării terapiilor inovatoare unice și diferențiate pentru pacienții cu boli severe. Recent, compania a anunțat că US Food and Drug Administration (FDA) a acceptat cererea de licență pentru produse biologice a tafasitamab (MOR208) (BLA) și a acordat prioritate de revizuire. BLA solicită aprobarea pentru tafasitamab combinat cu lenalidomidă pentru tratarea limfomului cu celule B difuz erupt recidivant sau refractar (r / r DLBCL). FDA a desemnat o metodă de încărcare a utilizatorului de droguri baza de prescriptie medicala (PDUFA) data-țintă de 30 august 2020. FDA a notificat MorphoSys că în prezent nu intenționează să convoace o reuniune a comitetului consultativ pentru a discuta cererea. În 2017, FDA a acordat tafasitamab combinat cu lenalidomidă pentru a trata r / r DLBCL ca o calificare de droguri descoperire (BTD).

Tafasitamab este un roman umanizat domeniul Fc care vizează CD19 optimizat imun-consolidarea anticorp monoclonal. CD19 este un biomarker clar pentru diverse afecțiuni maligne cu celule B. În prezent, tafasitamab este în dezvoltare clinică pentru tratamentul diferitelor afecțiuni maligne cu celule B. În 2010, MorphoSys a obținut drepturile exclusive de dezvoltare și comercializare ale tafasitamab la nivel mondial de la Xencor. În conformitate cu termenii acordului de cooperare și autorizare, acceptarea de către FDA a BLA tafasitamab va declanșa MorphoSys să plătească Xencor o plată de etapă nedezvăluită.

Este demn de menționat faptul că, în luna ianuarie a acestui an, MorphoSys și Incyte a semnat un acord de cooperare globală și de acordare a licențelor în valoare de 2 miliarde dolari pentru a dezvolta în continuare și comercializa tafasitamab. Conform acordului, Incyte va plăti o plată în avans de 750 milioane dolari SUA și să investească 150 milioane dolari SUA în MorphoSys pentru a achiziționa acțiunile sale depozitar american. În funcție de implementarea unor etape specifice de dezvoltare, reglementare și comerciale, MorphoSys va fi, de asemenea, eligibil pentru a primi plăți de etapă de până la 1,1 miliarde USD.

Dr. Malte Peters, Chief Development Officer al MorphoSys, a declarat: "Suntem foarte încântați că FDA a acceptat cererea noastră și i-a dat prioritate de revizuire. Credem că tafasitamab în asociere cu lenalidomidă va fi refractară la terapia standard actuală sau la recidiva după tratament Pacienții cu DLBCL oferă o nouă opțiune de tratament. "

Exprimarea CD19 și a mecanismului de tafasitamab în diferite stadii de dezvoltare ale celulelor B

Tafasitamab este un roman umanizat anticorp monoclonal care vizează CD19. Domeniul său Fc a fost modificat (inclusiv 2 substituții de aminoacizi S239D și I332E), care este semnificativ îmbunătățită prin creșterea afinității pentru activat FcγRIIIa pe celule efectoare Citotoxicitate a celulelor dependente de anticorpi (ADCC) și fagocitoză celulară dependentă de anticorpi (ADCP), îmbunătățind astfel mecanismul cheie de ucidere a celulelor tumorale. În studiile preclinice privind modelele, s- a demonstrat că tafasitamab induce apoptoza directă a celulelor canceroase prin legarea de CD19.

În prezent, tafasitamab este în curs de dezvoltare pentru două tipuri de afecțiuni maligne cu celule B, inclusiv DLBCL și leucemie limfocitară cronică (LLC). La nivel global, DLBCL este cel mai frecvent tip de limfom non-Hodgkin (NHL) la adulți, reprezentând 40% din toate cazurile; LLC este cel mai frecvent tip de leucemie la adulți. În ceea ce privește reglementarea, FDA a acordat tafasitama breakthrough drug qualification (BTD) în octombrie 2017, combinată cu lenalidomidă pentru pacienții cu dlbcl r / r care nu sunt potriviți pentru chimioterapia în doze mari (HDC) și transplantul de celule stem autologe (ASCT). În 2014, FDA a acordat tafasitamab fast-track calificare (FTD) pentru tratamentul r / r DLBCL. De asemenea, în 2014, FDA și EMA au acordat tafasitamab pentru tratamentul medicamentelor orfane DLBCL și LLC / SLL (limfom cu celule mici).

tratamentul cu tafasitamab al tumorilor maligne cu celule B-DLBCL prezintă o eficacitate

În Statele Unite, prezentarea BLA se bazează pe principalele rezultate de analiză ale studiului L-MIND de la tafasitamab combinat cu lenalidomidă în tratamentul pacienților cu R / rB DLCL și observațiile retrospective privind evaluarea eficacității lenalidomidei în monoterapie în r / r DLBCL Rezultatele controlului cohortei de potrivire în Re-MIND a studiilor sexuale.

--L-MIND: Este un studiu de fază II cu un singur braț, deschis, care evaluează tafasitamab combinat cu tratamentul cu lenalidomidă a primit anterior cel puțin una, dar nu mai mult de 3 terapii (inclusiv un tratament anti-CD20 vizate, ar fi Rituximab), R / R DLBCL pacienții care nu sunt eligibile pentru chimioterapia doze mari (HDC) și transplantul de celule stem autologe ulterioare (ASCT).

În mai 2019, studiul L-MIND a atins criteriul final principal de evaluare: rata totală de răspuns (ROR) tafasitamab + lenalidomidă a fost de 60%, iar rata de răspuns complet (RC) a fost de 43%; la o perioadă mediană de urmărire de 17,3 luni, valoarea mediană Supraviețuirea fără progresia bolii (SFP) a fost de 12,1 luni; remisie a fost durabilă, iar durata mediană a remisiei (DOR) a fost de 21,7 luni. La o perioadă mediană de urmărire de 19,6 luni, supraviețuirea globală mediană (SG) nu a fost atinsă (IÎ 95%: 18,3 luni- NR), iar rata de supraviețuire la 12 luni a fost de 73,3%.

--Re-MIND: Este un studiu observațional și retrospectiv privind datele din lumea reală, care are ca scop izolarea contribuției tafasitamab în regimul combinat de droguri cu lenalidomidă și să dovedească efectul terapiei combinate. Studiul a comparat datele de răspuns din lumea reală ale pacienților r / r DLBCL cărora li s-a administrat lenalidomidă în monoterapie cu rezultatele tafasitamab ului în asociere cu lenalidomida în tratamentul pacienților cu DLBCL r / r în studiul L- MIND. Studiul a colectat date privind 490 r / R DLBCL pacienți care nu s-au calificat pentru transplant în lumea reală în Statele Unite și Europa, și 76 de pacienți în studiul L-MIND a avut caracteristici de bază importante. Cu un 1: 1 meci.

Analiza a arătat că studiul a atins criteriul final principal: comparativ cu lenalidomida în monoterapie, terapia asociată cu tafasitamab + lenalidomidă are avantaje clinice. Datele specifice sunt: comparativ cu lenalidomida în monoterapie, tratamentul asociat cu tafasitamab + lenalidomidă are un avantaj semnificativ statistic în RRA al criteriului final principal de evaluare (ROR: 67,1% față de 34,2%, p<0.0001), in="" consistent="" superiority="" was="" also="" observed="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" complete="" response="" rate="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), overall="" survival="" (median="" os:="" failure="" to="" reach="" 9.3="" months,="" p=""><0.0008>

"Ucigașul CAR-T": tafasitamab va contesta cele două terapii CD19 CAR-T care sunt deja pe piață

Unii analiști au subliniat că tafasitamab va contesta în mod direct două terapii anti-CD19 CAR-T pe piață-Novartis Kymriah și Gilead Yescarta-după listarea tafasitamab. Terapia CAR-T este diferită de molecula mică convențională sau de terapia biologică, care este un produs viu de terapie celulară T. Atât procedurile de tratament Kymriah și Yescarta necesită izolarea celulelor T ale pacientului și modificarea genetică in vitro, astfel încât celulele T să exprime un receptor antigen chimeric (Car) conceput pentru a viza CD19, iar apoi celulele T modificate sunt returnate pacientului. Pentru a găsi celulele canceroase care exprimă CD19 și joacă un rol terapeutic.

În ceea ce privește eficacitatea, tafasitamab este comparabil cu Kymriah și Yescarta. În ceea ce privește medicamentele, Kymriah și Yescarta trebuie să fie pregătite separat pentru fiecare pacient, ceea ce necesită o anumită perioadă de timp. Tafasitamab este un anticorp monoclonal gata de utilizat produs industrial, care poate fi utilizat după este necesar. În ceea ce privește costurile de tratament, atât Kymriah și Yescarta sunt prețuri de sute de mii de dolari, în timp ce tafasitamab poate fi controlat foarte scăzut. Unii analiști au asemănat tafasitamab cu "ucigașul de terapie celulară CAR-T." În cazul în care medicamentul este comercializat cu succes, acesta va avea în mod inevitabil un impact imens asupra Kymriah și Yescarta. (Sursa: Bioon.com)