Știri despre cancerul colorectal! Prima soluție de direcționare a BRAF V600E mCRC: Braftovi + Combinația Erbitux este aprobată de UE!

Grupul francez Pierre Fabre a anunțat recent că Comisia Europeană (CE) a aprobat regimul combinat Braftovi (encorafenib) și Erbitux (cetuximab) (regimul cu două medicamente Braftovi) pentru tratamentul evoluției bolii care a primit anterior terapie sistemică ( Tratament), pacienți adulți cu cancer colorectal metastatic (mCRC) purtând mutație BRAF V600E.

De remarcat în special faptul că programul Erbitux Braftovi + este primul și singurul program de tratament țintit în Europa, în special pentru pacienții cu mCRC mutant BRAF V600E. În studiul BEACON CRC de faza III, protocolul Erbitux Braftovi + a redus semnificativ riscul de progresie sau deces al bolii cu 60%, riscul de deces cu 40% și rata de remisie totală. Aprobarea pe piață a acestui program va îmbunătăți semnificativ rezultatul clinic al pacienților tratați cu mCRC mutant BRAF V600E.

În Statele Unite, programul Erbitux Braftovi + a fost aprobat în aprilie anul curent pentru tratamentul pacienților adulți cu mCRC care au mutat BRAF V600E după un tratament anterior (tratament) și o metodă de test aprobată de FDA. Protocolul este, de asemenea, primul și singurul protocol de țintire aprobat de FDA, în special pentru pacienții adulți cu mCRC, care au fost tratați anterior și duc mutația BRAF V600E. Pfizer are drepturi exclusive pentru Braftovi în Statele Unite și Canada.

La nivel global, cancerul colorectal (CRC) este al treilea cancer cel mai frecvent la bărbați și al doilea cel mai frecvent cancer la femei, cu aproximativ 1,8 milioane de diagnostice noi în 2018. Se estimează că mutațiile BRAF apar la aproximativ 8-12% dintre pacienții cu metastaze cancer colorectal (mCRC) și au de obicei un prognostic slab, reprezentând un grad ridicat de nevoi medicale nesatisfăcute. Mutația BRAF V600E este cea mai frecventă mutație BRAF. Mortalitatea pacienților cu CRC cu mutație BRAF V600E este mai mult de două ori mai mare decât a pacienților cu tip BRAF sălbatic.

Josep Tabernero, MD, investigator șef al procesului BEACON CRC și director al Vall d' Hebron Cancer Institute din Barcelona, ​​a declarat:" Această aprobare este o veste excelentă pentru pacienții cu BRAF V600E mCRC mutant și medicii care tratează acest lucru devastator cancer. De asemenea, este foarte necesar, deoarece până în prezent, nu există un tratament aprobat CE în mod special pentru această populație cu cerere medicală ridicată. Această nouă combinație de Braftovi și cetuximab va schimba acum modul în care tratăm acești pacienți, întârzie evoluția bolii și prelungește viața pacientului."

Această aprobare se bazează pe rezultatele procesului de faza III BEACON CRC. Acesta este singurul studiu de fază III care studiază în mod specific pacienții cu mCRC care au fost tratați anterior și au purtat mutația BRAF V600E. Studiul a fost efectuat la pacienții cu BRAF V600E mCRC mutant, care au progresat anterior după ce au primit una sau două terapii. Schema cu două medicamente Braftovi (Braftovi + Erbitux), regimul cu trei medicamente Braftovi (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux au fost evaluate eficacitatea și siguranța terapiei combinate cu irinotecan regimuri de tratament (regim de control: irinotecan + Erbitux, sau FOLFIR + Erbitux).

Rezultatele acestui studiu au fost publicate în New England Journal of Medicine (NEJM) în octombrie 2019. Rezultatele arată că în comparație cu grupul de control, supraviețuirea generală (OS) și obiectivul grupului de tratament cu două medicamente Braftovi și grup de tratament cu trei medicamente Rata de remisie (ORR) a arătat o îmbunătățire. Rezultatele analizei descriptive arată că, în totalul populației studiate, regimul cu două medicamente și cel cu trei medicamente sunt la fel de eficiente. Regimul cu două medicamente și regimul cu trei medicamente nu au prezentat toxicitate neașteptată.

Datele specifice sunt: ​​(1) Comparativ cu grupul de control, supraviețuirea generală a grupului Braftovi cu două medicamente a fost prelungită semnificativ (OS median: 8,4 luni față de 5,4 luni), iar riscul de deces a fost semnificativ redus cu 40% (HR=0,60; CI 95%: 0,45, 0,79; p=0,0003). (2) În comparație cu grupul de control, ORR al grupului Braftovi cu două medicamente a crescut semnificativ (20% față de 2%, p&l; 0,0001). (3) În comparație cu grupul de control, perioada de supraviețuire fără progresie a grupului cu două medicamente Braftovi a fost semnificativ prelungită (PFS median: 4,2 luni față de 1,5 luni), iar riscul de progresie sau deces al bolii a fost semnificativ redus cu 60% (HR=0,40; CI 95%: 0,31, 0,52; p&l; 0,0001). (4) În grupul cu două medicamente Braftovi, cele mai frecvente reacții adverse (AR) au fost oboseala, greața, diareea, dermatita acneică, durerea abdominală, scăderea apetitului, dureri articulare și erupții cutanate.

Ultimele date publicate în cadrul reuniunii gastro-intestinale a Societății Americane de Oncologie Clinică din ianuarie 2020 au arătat că, în comparație cu grupul de control, supraviețuirea generală a grupului Braftovi cu două medicamente a fost semnificativ prelungită (median OS: 9,3 luni vs 5,9 luni), riscul de deces a fost redus cu 40% și rata totală de remisie a crescut semnificativ (20% față de 2%, p&l; 0,0001).

Braftovi' s ingredient farmaceutic activ encorafenib este un inhibitor oral BRAF cu molecule mici, Mektovi' s ingredient farmaceutic activ binimetinib este un inhibitor oral de molecule mici MEK. MEK și BRAF sunt două proteine ​​kinaze cheie în calea de semnalizare MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Studiile au arătat că această cale reglează multe activități celulare cheie, inclusiv proliferarea celulară, diferențierea, supraviețuirea și angiogeneza. În multe tipuri de cancer, cum ar fi melanomul, cancerul colorectal și cancerul tiroidian, proteinele din această cale de semnalizare s-au dovedit a fi activate anormal.

În Statele Unite, combinația Braftovi + Mektovi a fost aprobată pentru melanomul nerezecabil sau metastatic cu mutații BRAF V600E sau BRAF V600K. Braftovi nu este potrivit pentru tratamentul melanomului BRAF de tip sălbatic. În Europa, combinația este aprobată pentru adulții cu melanom nerezecabil sau metastatic cu mutație BRAF V600. În Japonia, combinația este aprobată pentru melanomul nerezecabil mutat de BRAF.

Braftovi și Mektovi au fost descoperite și dezvoltate de Array BioPharma. În iunie 2019, Pfizer a achiziționat Array BioPharma pentru 11,4 miliarde de dolari. În prezent, Pfizer are drepturi exclusive asupra a două medicamente din Statele Unite și Canada. Ono Pharmaceuticals a autorizat drepturile exclusive a 2 medicamente în Coreea de Sud în Japonia, Medison a autorizat drepturile exclusive a 2 medicamente în Israel, iar grupul Pierre Fabre a autorizat drepturile exclusive a 2 medicamente în toate celelalte țări, inclusiv în Europa, America Latină și Asia ( Cu excepția Japoniei și Coreei de Sud).