Combinația medicamentelor antiangiogene și imunoterapia cancerului

Recent, un studiu realizat de oameni de știință de la Universitatea din Basel și Roche în modele animale a dovedit efectul sinergic al medicamentelor anti-angiogene combinate cu imunoterapia cancerului. Combinația acestei terapii este anticorpul anti-CD40 de Roche, Avastin și un anticorp anti-angiopoietină 2 (Ang2 / ANGPT2). Studiul a fost publicat în lucrările Academiei Naționale de Științe (PNA).

CD40, un receptor de pe suprafața celulelor imune, a fost mult timp un subiect fierbinte în oncologie, deoarece activarea CD40 stimulează celulele T care ucid celulele canceroase. Anterior, a arătat rezultate bune în studiile preclinice. Cu toate acestea, în studiile clinice ulterioare, efectul terapeutic al anticorpului CD40 este mult mai mic decât așteptările cercetătorilor și doar mai puțin de 20% dintre pacienți primesc anticorp CD40 pentru a atenua boala. Cum se îmbunătățește eficacitatea anticorpului CD40 este o problemă pe care cercetătorii o urmăresc.

Echipa de cercetare a imunologiei împotriva cancerului de la Universitatea Basel a descoperit că, deși anticorpul anti-CD40 poate crește semnificativ numărul de celule T CD8 pozitive care ucid tumorile, aceste celule T rămân doar la marginea tumorii și nu pot intra în tumoră. Cercetătorii suspectează că acest lucru se datorează scurgerii sau hipoplaziei vaselor de sânge care domină tumora.

Dr. Abhishek Kashyap, autorul principal al studiului, a declarat: „Ipoteza noastră este că celulele efectoare se pot infiltra și distruge tumorile dacă există suficiente vase sanguine sănătoase.

Așadar, în colaborare cu oamenii de știință de la centrul de inovație Roche, au combinat anticorpi anti-CD40 cu doi anticorpi anti angiogeni pentru a încerca să stabilizeze structura vaselor de sânge tumorale. Sunt anticorpi Avastin și anti angiogenici care vizează Ang2. Cercetătorii au testat noua combinație de anticorpi la șoareci cu diferite tipuri de cancer, inclusiv cancer colorectal, sân și piele.

Rezultatele au arătat că aceste două medicamente antiangiogene au crescut numărul de vase de sânge complete în tumoră și apoi au crescut numărul de celule T eficiente care atacă cancerul. Mai mult, această combinație de anticorpi poate promova apariția reacției inflamatorii în microambientul tumoral. Blocarea Ang2 poate stimula, de asemenea, infiltrarea și redistribuirea celulelor T pozitive CD8 în tumoră. Aceste efecte sinergice fac ca terapia triplă să întârzie în mod semnificativ proliferarea tumorii și să prelungească viața animalelor la modelul de șoarece.

Rezultatele noastre experimentale arata ca este foarte important sa intelegem biologia tumorii. Dr. Kashyap a spus. El consideră că pacienții cu tumori „reci” beneficiază cel mai mult de acest amestec inovator. "Anticorpii anti-angiogeni pot face tumorile" reci "la cald", ceea ce face imunoterapia mai eficientă. (din WuXi AppTec, compilat de www.hsppharma.com)