CStone's Gavreto (pralsetinib) noua cerere de indicație este inclusă în revizuirea prioritate: tratamentul cancerului tiroidian!

CStone Pharmaceuticals a anunțat recent că cererea pentru indicațiile extinse ale inhibitorului selectiv al RET Gavreto (pralsetinib) a fost acceptată de Administrația Națională a Produselor Medicale (NMPA) și inclusă în evaluarea prioritară. Indicațiile extinse includ: ( 1) Rearanjarea avansată sau metastatică a transfecției (RET) carcinom tiroidian medular cu mutație medulară (MTC) care necesită tratament sistemic; (2) Carcinom tiroidian medular avansat sau metastatic (MTC) care necesită tratament sistemic și este refractar la iod radioactiv (dacă este adecvat iod radioactiv) Cancer tiroidian sexual ret fusion-pozitiv (TC).

În luna martie a acestui an, NMPA a aprobat ca pralsetinib să fie comercializat sub denumirea comercială Gavreto pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer pulmonar cu celule non- mici (NSCLC) avansați local sau metastatici ( NSCLC) cu fuziune genetică RET pozitivă care au primit anterior chimioterapie care conține platină. Este demn de menționat faptul că Gavreto este primul inhibitor selectiv al Chinei RET.

Acceptarea indicațiilor extinse ale Gavreto se bazează pe un studiu clinic global de fază I/II ARROW, care are ca scop evaluarea pratinibului în cancerul pulmonar cu celule non- mici (NSCLC), cancerul tiroidian și alte mutații RET Siguranța, tolerabilitatea și eficacitatea la pacienții cu tumori solide avansate.

În septembrie 2020, la Conferința Virtuală a Societății Europene de Oncologie Medicală (ESMO), a fost anunțat studiul ARROW al pacienților MTC ret-mutanti. Rezultatele de la data limită a datelor din 13 februarie 2020 arată că pratinib are o activitate anti-tumorală puternică și de lungă durată la pacienții cărora li se administrează o doză inițială evaluabilă de 400 mg o dată pe zi. Dintre cei 53 de pacienți cărora li s- a administrat anterior cabozantinib sau vandetanib, rata obiectivă de răspuns (ORR) a fost de 60% (IÎ 95%: 46%- 74%), iar un caz de remisiune nu a fost încă confirmat . Durata mediană a răspunsului (DOR) nu a fost atinsă (IÎ 95%: neevaluabil). La 19 pacienți fără tratament sistemic, ORR confirmat a fost de 74% (IÎ 95%: 49%-91%), iar valoarea mediană a IÎ nu a fost atinsă (IÎ 95%: 7 luni-nu evaluabilă). Dintre cei 438 de pacienți tumorale cu mutații RET din studiul ARROW, cele mai frecvente evenimente adverse legate de tratament (≥15%) raportate de cercetători au fost crescute aspartat aminotransferaza, anemie, alanină aminotransferază crescută, hipertensiune arterială, Constipație, scăderea numărului de celule albe din sânge, neutropenie, scăderea numărului de neutrofile, și hiperfosfatemie.

Praalsetinib este un inhibitor ret oral, puternic și selectiv dezvoltat de Blueprint Medicines, partener al CStone Pharmaceuticals. În iunie 2018, CStone Pharmaceuticals și Blueprint Medicines au ajuns la un acord exclusiv de cooperare și licențiere pentru a obține drepturile exclusive de dezvoltare și comercializare ale platinib în China Mare, inclusiv China continentală, Hong Kong, Macao și Taiwan.

De menționat că, în iulie 2020, Roche și Blueprint Medicines au semnat un acord de licență și cooperare și au obținut cooperarea pentru dezvoltarea și comercializarea inhibitorului ret oral pratinib în afara Statelor Unite (cu excepția Chinei Mari). Drepturi exclusive. În Statele Unite, Genentech, o filială a Roche, a obținut drepturile comune de comercializare ale platinib și a împărțit profiturile în mod egal.

Numele comercial englezesc al lui Pratinib este Gavreto. A fost primul care a obținut aprobarea FDA pentru tratamentul cancerului pulmonar în septembrie 2020 și a fost aprobat de FDA pentru tratamentul cancerului tiroidian în decembrie 2020. În Statele Unite, medicamentul este potrivit pentru tratamentul: (1) pacienților adulți cu cancer pulmonar metastatic RET fusion-positive non-small cell confirmat prin metode de testare aprobate de FDA; (2) pacienți ret avansați sau metastatici cu vârsta de 12 ani și peste care necesită tratament sistemic Pacienți adulți și pediatrici cu cancer tiroidian medular mutant; (3) Pacienți adulți și pediatrici cu cancer tiroidian ret fusion-pozitiv avansat sau metastatic care necesită tratament sistemic și sunt refractari la iod radioactiv (dacă este cazul).

Structura moleculară a pralsetinibului (sursa imagine: aobious.com)

Fuziunile și mutațiile activate de RET sunt factori cheie ai bolii pentru multe tipuri de cancer, inclusiv NSCLC și MTC. Fuziunea RET implică aproximativ 1-2% dintre pacienții cu NSCLC, aproximativ 10-20% dintre pacienții cu carcinom tiroidian papilar (PTC), iar mutațiile RET implică aproximativ 90% dintre pacienții cu MTC avansat. În plus, modificări ret de joasă frecvență au fost observate, de asemenea, în cancerul colorectal, cancerul de sân, cancerul pancreatic și alte tipuri de cancer, și fuziune RET a fost, de asemenea, observate la pacienții cu rezistent la medicamente, EGFR-mutante NSCLC.

Praalsetinib a fost proiectat de echipa de cercetare a Blueprint Medicines pe baza bibliotecii sale compuse proprietare. În studiile preclinice, pralsetinib a prezentat întotdeauna titruri sub-nanomolar împotriva celor mai frecvente fuziuni ale genelor RET, mutații active și mutații rezistente la medicamente. În plus, selectivitatea pralsetinib pentru RET este îmbunătățită semnificativ în comparație cu inhibitorii de multi- kinază aprobați. Printre acestea, eficacitatea pralsetinib este de peste 90 de ori mai mare decât cea a VEGFR2. Prin inhibarea mutațiilor primare și secundare, se așteaptă ca pralsetinib să depășească și să prevină apariția rezistenței clinice la medicamente. Se preconizează că această metodă de tratament va realiza remisiunea clinică de lungă durată la pacienții cu diferite variante de RET și are o bună siguranță.

Structura moleculară Retevmo-selpercatinib (sursă imagine medchemexpress.cn)

Merită menționat faptul că Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) este primul inhibitor RET aprobat. Medicamentul a fost dezvoltat de Loxo Oncology, o companie de oncologie sub Eli Lilly și a fost aprobat de FDA din SUA în mai 2020. Se utilizează pentru tratarea pacienților cu 3 tipuri de tumori cu modificări genetice (mutații sau fuziuni) în gena RET: cancer pulmonar cu celule non-mici (NSCLC), cancer tiroidian medular (MTC), alte tipuri de cancer tiroidian.

În ceea ce privește medicamentele, Retevmo se administrează pe cale orală de două ori pe zi, cu sau fără alimente. Retevmo este primul medicament terapeutic aprobat special pentru pacienții cu cancer care poartă modificări ale genei RET. Medicamentul este potrivit pentru tratamentul: (1) Pacienților adulți cu NSCLC avansat sau metastatic; (2) Pacienți cu MTC avansat sau metastatic care au vârsta peste 12 ani și au nevoie de tratament sistemic; (3) Au vârsta peste 12 ani și necesită tratament sistemic și sunt pacienți radioactivi cu cancer tiroidian avansat cu fuziune RET pozitivă, care au încetat să mai răspundă la terapia cu iod sau nu sunt potriviți pentru terapia cu iod radioactiv. Este deosebit de demn de menționat faptul că până la 50% din ret fuziune-pozitiv NSCLC pacienții pot avea tumori cerebrale metastaze. În rândul pacienților cu metastaze cerebrale inițiale, Retevmo a prezentat un efect puternic, cu remisiune intracraniană (SNC- ORR) de până la 91% (n =10/ 11).