Dezvoltă o terapie combinată a inhibitorului SHP2 BBP-398 și Opdivo!

BridgeBio Pharmaceuticals a anunțat recent o colaborare clinică neexclusivă, cofinanțată cu Bristol-Myers Squibb (BMS) pentru a evalua combinația potențială de inhibitori SHP2 BBP-398 și terapia anti-PD-1 Opdivo (Denumire generală: nivolumab) terapie, utilizată pentru a trata pacienții cu tumori solide avansate cu mutații KRAS, în speranța de a oferi o opțiune eficientă de tratament pentru pacienții cu tipuri de cancer dificil de tratat.

Această colaborare va include, de asemenea, inițierea unui studiu de fază 1/2 pentru evaluarea BBP-398 {{4}} Opdivo ca terapie duală și inhibitor BBP-398+Opdivo+KRASG12C ca terapie triplă, ca primă linie și a doua opțiune de tratament liniar pentru tratamentul mutațiilor KRAS Siguranța și eficacitatea preliminară a cancerului pulmonar cu celule mici (NSCLC). În condiții de cooperare neexclusive, BridgeBio va sponsoriza cercetarea, iar Bristol-Myers Squibb va furniza Opdivo. BridgeBio și Bristol-Myers Squibb vor suporta împreună costul activităților de dezvoltare clinică pentru studiul comun.

BBP-398 a fost dezvoltat în cooperare cu Departamentul de descoperire terapeutică al Universității din Texas MD Anderson Cancer Center. Este un nou tip de inhibitor SHP2, utilizat în principal pentru tratarea tumorilor rezistente la medicamente și a altor tumori refractare. În august 2020, BridgeBio și LianBio au ajuns la o cooperare strategică pentru a studia BBP-398 și LianBio în diferite tumori solide (cum ar fi carcinomul cu celule mici, cancerul colorectal și cancerul pancreatic) în China și pe alte piețe asiatice importante. Terapia combinată cu alte medicamente.

În prezent, BridgeBio avansează un studiu clinic de fază 1 cu BBP-398 pentru pacienții cu tumori solide care sunt conduse de mutații în calea de semnalizare MAPK (inclusiv genele RAS și receptorii tirozin kinazei).

Structura chimică a BBP-398 (sursa imaginii: selleckchem.com)

SHP2 este o proteină tirozin fosfatază, care leagă semnalele factorului de creștere, citokinei și integrinei de calea RAS / ERK-MAPK din aval pentru a regla proliferarea celulelor și supraviețuirea. Supraactivitatea căii SHP2 este de obicei condusă de diferite mutații genetice. Este un factor cheie într-o varietate de tipuri de cancer și un mecanism de rezistență pentru mai multe terapii vizate.

Mutațiile KRAS apar în aproximativ 27% din cazurile NSCLC și în aproximativ 17% din tumorile solide maligne. Terapia anti-PD-1 combinată cu BBP-398 și alte terapii vizate este promițătoare pentru pacienții cu mutații KRAS.

Dr. Frank McCormick, președinte al BridgeBio Oncology, a declarat:&„Cancerele cauzate de semnalizarea MAPK hiperactivă, inclusiv anumite mutații RAS, cum ar fi KRASG12C, pot fi sensibile la inhibarea SHP2. Prin această colaborare, sperăm să clarificăm mai bine inhibitorii noștri SHP2 să îmbunătățească capacitățile de imuno-oncologie și alte terapii vizate, astfel încât să ofere opțiuni de tratament cât mai rapide și sigure pentru pacienții cu cancer dificil de tratat."

Emma Lees, vicepreședinte senior al cercetării cancerului, Bristol-Myers Squibb, a declarat:" Prima noastră prioritate este să dezvoltăm medicamente inovatoare care vizează mecanismele interne ale tumorilor (inclusiv calea MAPK). Așteptăm cu nerăbdare să începem explorarea clinică, combinând inhibarea puternică a căii MAPK și blocada PD-1. Mecanismul de separare este benefic pentru tratamentul NSCLC mutant KRAS."