Studiul clinic GIP / GLP-1 al receptorului dublu al lui Eli Lilly tirzepatid Faza 3: scăderea semnificativă a greutății&a zahărului din sânge!

Eli Lilly a anunțat recent rezultatele pozitive ale unui studiu clinic de fază III SURPASS-1 cu un singur agent, care evaluează tirzepatida agonistă a receptorului GIP cu acțiune dublă și GLP-1 (LY3298176) în tratamentul diabetului de tip 2. Datele au arătat că după 40 de săptămâni de tratament, comparativ cu grupul placebo, hemoglobina glicozilată (A1C) și greutatea corporală a pacienților din grupul de tratament cu tirzepatide au fost semnificativ mai mici decât valoarea inițială. Conform evaluării eficacității, cea mai mare doză de tirzepatidă a redus A1C cu 2,07% și greutatea corporală cu 9,5 kg (11,0%). Mai mult de jumătate (51,7%) dintre pacienții din această grupă de doză au avut A1C mai mic de 5,7%, care este nivelul normal de zahăr din sânge la pacienții fără diabet. . Siguranța generală a tirzepatidei este similară cu cea a medicamentelor agoniste recunoscute pentru receptorii GLP-1, iar cea mai frecventă reacție adversă este reacțiile adverse gastrointestinale. În fiecare grup de tratament cu tirzepatide, rata de întrerupere din cauza evenimentelor adverse a fost mai mică de 7%.

Tirzepatida este un receptor polipeptidic insulinotropic insulinotropic (GIP) dependent de glucoză o dată pe săptămână și agonist dual al receptorului peptidei 1 (GLP-1) asemănător glucagonului dezvoltat de Eli Lilly. Atât GIP, cât și GLP-1 sunt hormoni secretați de intestin, care pot favoriza secreția de insulină. Tirzepatida integrează efectele a două efecte de promovare a insulinei într-o singură moleculă și reprezintă o nouă clasă de medicamente pentru tratamentul diabetului de tip 2.

Merită menționat faptul că tirzepatida este primul agonist dual al receptorului GIP / GLP-1 care a finalizat studiile de fază 3.

SURPASS-1 este primul studiu clinic de fază 3 în cadrul proiectului cuprinzător SURPASS de evaluare a tirzepatidei. În acest studiu, 54,2% dintre pacienți nu au primit anterior tratament (tratament inițial), iar durata diabetului a fost relativ scurtă, 4,7 ani, valoarea inițială A1C a fost de 7,9%, iar greutatea corporală inițială a fost de 85,9 kg. Studiul a evaluat diferența terapeutică a trei doze de tirzepatidă (5 mg, 10 mg, 15 mg) față de placebo în două metode de estimare (estimarea eficacității și estimarea regimului tratamentului). Estimarea eficacității (estimarea eficacității) se referă la efectul înainte de oprirea medicamentului studiat sau de a începe terapia de salvare pentru a trata hiperglicemia severă persistentă. Estimarea regimului de tratament se referă la eficacitatea tratamentului hiperglicemiei severe persistente, indiferent dacă medicamentul studiat este respectat sau dacă se utilizează terapia de salvare.

În aceste două măsuri de eficacitate, tirzepatida a fost superioară placebo în ceea ce privește obiectivele primare și secundare cheie: toate cele trei doze de tirzepatidă au redus A1C și greutatea corporală de la nivelurile inițiale și au atins A1C< 7%="" (american="" diabetes="" association="" [ada]="" obiectivele="" de="" tratament="" recomandate="" pentru="" pacienții="" diabetici)="" sau="" proporția="" pacienților="" cu="">< 5,7%="" au="" atins="" semnificația="">

În estimarea planului de tratament, fiecare doză de tirzepatidă a redus semnificativ A1C și greutatea corporală: (1) Reducere A1C: -1,75% (5 mg), -1,71% (10 mg), -1,69% (15 mg), -0,09% (placebo) (2) Pierderea în greutate: -6,3kg (5mg), -7,0kg (10mg), -7,8kg (15mg), -1,0kg (placebo); (3) Proporția pacienților cu A1C< 7%:="" 81,8%="" (5="" mg),="" 84,5%="" (10="" mg),="" 78,3%="" (15="" mg),="" 23,0%="" (placebo);="" (4)="" proporția="" pacienților="" cu="">< 5,7%:="" 30,9%="" (5="" mg),="" 26,8%="" (10="" mg),="" 38,4%="" (15="" mg)),="" 1,4%="" (placebo).="" nu="" s-au="" observat="" hipoglicemii="" severe="" sau="">< 54="" mg="" dl="" au="" fost="" observate="" în="" fiecare="" grup="" de="" doze="" de="">

Cele mai frecvente reacții adverse sunt legate de gastro-intestinal, cu severitate ușoară până la moderată și apar de obicei în timpul perioadei de creștere a dozei. În comparație cu pacienții din grupul placebo (6,1% [greață], 7,8% [diaree], 1,7% [vărsături], 0,9% [constipație]), pacienții din grupul de tratament cu tirzepatidă (5 mg, 10 mg, 15 mg) au fost mai probabil să aibă greață (11,6%, 13,2%, 18,2%), diaree (11,6%, 14,0%, 11,6%), vărsături (3,3%, 2,5%, 5,8%) și constipație (5,8%, 5,0%, 6,6% ). Ratele globale de sevraj au fost de 9,1% (5 mg), 9,9% (10 mg), 21,5% (15 mg) și 14,8% (placebo). Cele mai multe întreruperi în grupurile de 15 mg și placebo s-au datorat altor motive decât evenimentele adverse (cum ar fi pandemia COVID-19 și preocupările familiale sau profesionale).

Julio Rosenstock, MD, investigator principal al studiului SURPASS-1 și director al Dallas Diabetes Research Center, a declarat:" În acest studiu, tirzepatida a oferit pacienților cu diabet de tip 2 cu A1C impresionant și pierderea în greutate, confirmând și consolidând Faza 2018 2 date publicate în 2012. Acest studiu a adoptat o abordare îndrăzneață în evaluarea indicatorilor A1C. Dintre toți pacienții tratați cu tirzepatidă, nu numai că aproape 90% dintre pacienți au atins obiectivul standard A1C de mai puțin de 7%, dar au depășit și jumătate dintre pacienții care au primit cea mai mare doză de tirzepatidă au avut un A1C mai mic de 5,7%, ceea ce este o descoperire fără precedent și un obiectiv final unic în studiile clinice care evaluează medicamentele care scad glucoza."

Mike Mason, președintele Eli Lilly Diabetes, a declarat: „Ca lider în îngrijirea diabetului, avem aproape 100 de ani de inovație pentru a promova îngrijirea pacienților cu diabet zaharat. Tirzepatida este primul primitor dual GIP / GLP-1 care finalizează un studiu de fază 3. Suntem profund impresionați de aceste rezultate preliminare. Aceste rezultate arată performanța tirzepatidei la persoanele cu o durată relativ scurtă de diabet. Așteptăm cu nerăbdare studiile viitoare din proiectul nostru puternic de susținere a studiilor clinice. Pentru a vedea mai multe rezultate."