Pirtobrutinib Eli Lilly arată o eficacitate puternică la pacienții cu CLL/SLL/MCL care nu au reușit terapia cu inhibitori de BTK covalentă!

Loxo Oncology, divizia de cercetare și dezvoltare oncologică a Eli Lilly, a anunțat recent medicamentul anticancerigen țintit pirtobrutinib (LOXO-305) pentru tratamentul leucemiei limfocitare cronice (CLL), limfom limfocitar mic (SLL), limfom cu celule de manta ( MCL) Date clinice actualizate din studiul clinic global bruin de fază 1/2. pirtobrutinib este un experimental, foarte selectiv, non-covalent, Bruton tirozin kinaza (BTK) inhibitor.

Datele au arătat o rată globală de răspuns (ORR) de 68% la pacienții cu CLL/SLL tratați anterior cu un inhibitor BTK, care s-a îmbunătățit la 73% la pacienții urmați timp de 12 luni sau mai mult, indiferent de orr BTK anterior a fost consecvent, indiferent de motivul întreruperii inhibitorilor sau al stării mutației BTK. Printre pacienții cu MCL care au primit anterior inhibitori ai BTK, ORR a fost de 51%; în rândul pacienților cu MCL care nu au primit anterior un inhibitor BTK, ORR a fost de 82%.

BRUIN este cel mai mare studiu clinic de până acum pentru a înscrie pacienții cu CLL /SLL care au primit anterior standard modern de îngrijire, inclusiv inhibitori BTK și BCL2. În această populație reală de pacienți recidivați/refractari, pirtobrutinib a continuat să demonstreze o activitate robustă, cu un profil de siguranță favorabil tratamentului pe termen lung. Cu o monitorizare mai lungă, dovezi de control durabil al bolii a fost observată în această populație anterior puternic tratate CLL / SLL. În prezent, nu există opțiuni de tratament bazate pe dovezi pentru pacienții care primesc inhibitori covalenti ai BTK și BCL2, iar pirtobrutinib are potențialul de a oferi o nouă terapie semnificativă pentru acești pacienți cu CLL/SLL, precum și pentru cei care au primit anterior mai puține regimuri.

În MCL, numărul pacienților evaluabili care au primit anterior inhibitori ai BTK s-a dublat de la ultima analiză a datelor și s-a observat aproape aceeași rată de răspuns. Noile opțiuni de tratament în urma terapiei BTK covalente reprezintă o nevoie medicală urgentă nesatisfăcută, iar ratele de răspuns durabile observate cu tratamentul pirtobrutinib demonstrează potențialul medicamentului de a oferi o îmbunătățire clinică semnificativă la pacienții cu MCL care primesc terapie BTK covalentă.

Formula structurală chimică a Pirtobrutinib (Sursă imagine: pubchem)

Până la data de 16 iulie 2021, în studiu au fost înscriși în total 618 pacienți, inclusiv 296 de pacienți cu CLL/SLL, 134 de pacienți cu limfom cu celule mantale (MCL) și 188 de pacienți cu alte tumori maligne cu celule B. Datele privind eficacitatea se bazează pe evaluări ale răspunsului investigatorului. Pacienții au fost considerați evaluabili pentru eficacitate dacă au avut cel puțin o evaluare a răspunsului post-baseline sau dacă au întrerupt tratamentul înainte de prima evaluare a răspunsului post-baseline.