Epidyolex Europe solicită noi indicații pentru tratamentul epilepsiei asociate sclerozei tuberculoase (TSC)

Compania farmaceutică britanică GW Pharma este un lider global în dezvoltarea de produse terapeutice canabinoide derivate din plante, dedicate descoperirii, dezvoltării și comercializării de noi medicamente terapeutice din canabis. Recent, compania a anunțat că a înaintat o cerere de modificare a clasei a II-a la Agenția Europeană a Medicamentului (EMA), solicitând aprobarea pentru prepararea lichidului oral Epidyolex (cannabidiol, cannabidiol, CBD) pentru tratamentul crizelor asociate sindromului tuberculozei (TSC). Luna trecută, GW a depus, de asemenea, o cerere suplimentară pentru medicamente noi (SNDA) către Administrația americană pentru produse alimentare și droguri (FDA), solicitând aprobarea medicamentului (numele de piață american: Epidiolex) pentru aceleași indicații descrise mai sus.

Dacă este aprobat, aceasta va fi a treia indicație pentru Epidyolex / Epidiolex în SUA și Europa. Anterior, medicamentul a fost aprobat în Statele Unite și Uniunea Europeană pentru pacienții cu vârsta de {0}} ani și mai mari, ca adjuvant la tratamentul epilepsiei asociate cu sindromul Lennox-Gastaut (LGS) și sindromul Dravet (DS) ). În Statele Unite și în Uniunea Europeană, Epidyolex / Epidiolex au primit calificări medicamentoase orfane pentru tratamentul convulsiilor legate de DS, LGS și TSC, fiecare dintre acestea fiind un tip de epilepsie refractar de droguri cu debut rar, sever, de vârstă infantilă. .

TSC este o boală rară, gravă, moștenită din copilărie. Epilepsia este cea mai frecventă caracteristică neurologică a TSC. Până la două treimi din pacienții cu TSC se vor confrunta cu convulsii refractare. Există o nevoie majoră de noi metode de tratament în soluționarea convulsiilor legate de TSC. Datele dintr-un studiu clinic în faza III au arătat că Epidiolex a redus semnificativ crizele refractare legate de TSC (atât focal cât și sistemic) și a îmbunătățit starea generală a pacientului' Dacă este aprobat, Epidiolex va oferi o opțiune importantă de tratament pentru populația de pacienți cu TSC.

Sindromul sclerozei tuberculoase-TSC (Sursa: childneurologyfoundation.org)

Această nouă aplicație de indicație se bazează pe rezultatele unui studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo în faza III. Un total de 224 pacienți (vârsta 1-65 ani) au fost diagnosticați ca rezistenți la tratament (refractari) în studiu. Acești pacienți au fost repartizați la întâmplare pentru a primi Epidiolex 25 mg / kg / zi (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / zi (n= 73), placebo (n= 76), 16 săptămâni de tratament (4 săptămâni de titrare, 12 săptămâni de întreținere). Obiectivul principal a fost modificarea procentuală de la valoarea inițială în Epidiolex față de placebo în timpul tratamentului comparativ cu frecvența convulsiilor focale și sistemice asociate cu TSC. Obiectivele secundare cheie includ: proporția de pacienți cu ≥ 50% reducere a convulsiilor, proporție de pacienți cu ≥ 50% reducere a frecvenței convulsiei totale (inclusiv senzație focală și convulsii) și impresia generală a modificărilor în starea generală a subiectului / îngrijitorului (S / CGIC).

Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivul principal. Comparativ cu grupul placebo, frecvența convulsiilor asociate cu TSC în grupul de tratament cu Epidiolex a fost semnificativ redusă: grupul de tratament Epidiolex 25 mg / kg / zi și grupul de tratament 50 mg / kg / zi a scăzut cu 49% de la valoarea de bază. 48%, 27% reducere în grupul placebo (p=0. 0009, p=0. 00118) .

Rezultatele tuturor obiectivelor secundare cheie susțin impactul asupra obiectivului principal. Concret: (2) În comparație cu grupul placebo, un procent mai mare de pacienți din grupul de tratament cu Epidiolex a avut o reducere mai mare a {(1 {}}%) a convulsiilor ({{2}}% în grupul 2 5mg / kg / zi și 50 mg / kg / zi grup) 40%, 2 2% în grupul placebo, p=0,069 2 și p=0,0 2 4 5). (2) În comparație cu grupul placebo, 48% dintre pacienții din grupul de tratament cu două doze Epidiolex au prezentat o reducere mai mare a frecvenței convulsive totale (inclusiv senzație focală și convulsii), comparativ cu {{0 }} 7% în grupul placebo (p=0. 0013 și p=0. 0018). (3) Conform rezultatelor sondajului cu privire la impresia generală a pacientului / îngrijitorului (S / CGIC), proporțiile raportate de grupul Epidiolex 2 5mg / kg / zi și Epidiolex 50 Grupul mg / kg / zi a fost îmbunătățit cu 69%, 6 2%, respectiv confort. Grupa de dozare a fost 3 9% (p=0. 0074 și p=0. 0580). (4) Analiza suplimentară a arătat că pacienții tratați cu Epidiolex au prezentat o reducere mai mare a convulsiilor focale compuse decât pacienții cu placebo (2 grup de tratament 5 mg / kg / zi, 50 mg / kg / day tratament group 5 2% și, respectiv, 50%, și 3 2% în grupul placebo, p=0. 0076 și p=0. 0116).

Profilul de siguranță observat în acest studiu este în concordanță cu rezultatele cercetărilor anterioare și nu au fost identificate noi riscuri de siguranță. Incidența evenimentelor adverse (AE) a fost 93% în grupul 25 mg / kg / zi, 100% în grupul 50 mg / kg / zi și 95% în grupul placebo. Ambele doze au siguranță acceptabilă, cu 25 mg / kg / zi evenimente adverse mai mici de 50 mg / kg / zi. Cele mai frecvente reacții adverse sunt diareea, scăderea apetitului și somnolență.

Scleroza tuberculoasă (TSC) este o boală genetică rară care afectează aproximativ 50, 000 de persoane din Statele Unite și aproape 1 milioane de oameni din întreaga lume. La nivel global, cel puțin 2 TSC sunt născuți în fiecare zi și se estimează că unul din fiecare 6000 nou-născuți. Boala face ca tumorile benigne să crească în principal în organele importante ale corpului, inclusiv creierul, pielea, inima, ochii, rinichii și plămânii și este cauza principală a epilepsiei ereditare. TSC apare de obicei în primul an după naștere, se manifestă ca epilepsie focală sau spasme infantile și este asociat cu un risc crescut de autism și dizabilitate intelectuală. Severitatea afecțiunii poate varia foarte mult. La unii copii, boala este foarte ușoară, în timp ce alții pot avea complicații care pot pune viața în pericol. Aproximativ 85% dintre pacienții cu TSC au epilepsie și pot dezvolta medicamente refractare. Mai mult de 60% dintre pacienții cu TSC nu pot controla convulsiile prin tratamente standard, cum ar fi medicamente antiepileptice, chirurgie cu epilepsie, dieta ketogenă sau stimulare vagală. În schimb, 30-40% dintre pacienții cu epilepsie fără TSC sunt rezistenți.

Epidyolex / Epidiolex este un extract lichid cu puritate ridicată, oral, cu extract de CBD. CBD este o componentă non-psihotropă derivată din planta de cannabis și are multiple efecte farmacologice asupra sistemului nervos. Un număr mare de studii au arătat că CBD are activități antiepileptice și anticonvulsivante evidente și are mai puține efecte secundare decât medicamentele antiepileptice existente.

Epidyolex / Epidiolex este primul medicament canabinoid derivat din plante aprobat de Statele Unite și Europa pentru tratarea epilepsiei și este, de asemenea, primul nou medicament antiepileptic (AED). În Statele Unite, Epidiolex a fost aprobat în iunie 2018. În Uniunea Europeană, Epidyolex a fost aprobat în iunie 2019. Industria este foarte optimistă cu privire la perspectivele comerciale ale' Clarivate a prezis anterior că vânzările din 2022 vor ajunge la 1. 2 miliarde.

În prezent, GW Pharmaceuticals dezvoltă Epidiolex / Epidyolex pentru tratamentul altor boli rare, inclusiv TSC și Rett. GW a lansat Sativex (nabiximols), primul medicament de prescripție canabinoidă din lume, care este aprobat de mulți din afara Statelor Unite pentru tratamentul spasticității în scleroza multiplă; Pentru a solicita aprobarea FDA. Conducta companiei' s are o serie de candidați canabinoizi, incluzând compuși pentru tratamentul epilepsiei, autismului, glioblastomului și schizofreniei.