Inhibitor Tibsovo: Tratând pacienții cu mutații IDH1, CStone Pharmaceuticals a introdus 3 miliarde de yuani în China!

Servier Pharmaceuticals, o filială comercială americană a Servier, a anunțat recent că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat o nouă indicație pentru medicamentul anticancerigen țintit Tibsovo (ivosidenib): pentru tratamentul tratamentelor primite anterior, pacienții adulți cu nivel avansat local sau mutații ale colangiocarcinomului metastatic (CCA) în izocitrat dehidrogenază-1 (IDH1).

Această indicație a fost aprobată prin procesul de revizuire prioritară. Merită menționat faptul că Tibsovo este prima și singura terapie țintită aprobată pentru pacienții cu colangiocarcinom mutant IDH1 care au fost tratați anterior. Înainte de aprobarea lui Tibsovo &, nu a fost aprobată nicio terapie sistemică pentru colangiocarcinomul mutant IDH1. Pentru pacienții avansați, regimurile de chimioterapie disponibile sunt foarte limitate. Această aprobare aduce o nouă speranță comunității colangiocarcinomului și va oferi pacienților un nou plan de tratament atât de necesar. În ceea ce privește medicația, doza recomandată de Tibsovo este de 500 mg, o dată pe zi, cu sau fără alimente, până când boala progresează sau apare o toxicitate inacceptabilă.

În aceeași zi, FDA a aprobat, de asemenea, testul țintă Oncomine Dx al Thermo Fisher Scientific ca produs de diagnosticare însoțitor al Tibsovo. Oncomine Dx Target Test este un produs de testare bazat pe secvențierea de nouă generație (NGS). Această aprobare extinde aplicația clinică a produsului testat. Poate fi utilizat pentru identificarea pacienților cu mutații IDH1 în colangiocarcinom. Acești pacienți pot beneficia de tratament cu Tibsovo. benefic.

David K. Lee, CEO Servier Pharmaceuticals, a declarat:" Servier s-a angajat să exploreze potențialul imens al inhibării enzimelor IDH mutante ca o nouă metodă pentru tratamentul cancerelor cu nevoi medicale ridicate nesatisfăcute, inclusiv colangiocarcinomul. Suntem mândri să aducem pacienților prima și singura terapie țintită pentru colangiocarcinomul mutant IDH1 tratat anterior. Mulțumim pacienților, îngrijitorilor, cercetătorilor și cercetătorilor care au realizat această realizare prin participarea la echipa de cercetare a studiilor clinice ClarIDHy."

Tibsovo este un prim inhibitor selectiv, puternic, oral, orientat pentru cancerele de mutație IDH1 dezvoltat de Agios Pharmaceuticals. IDH1 este o enzimă metabolică ale cărei mutații genetice sunt prezente într-o varietate de tumori, inclusiv leucemie mieloidă acută (LMA), colangiocarcinom și gliom.

La sfârșitul lunii iunie 2018, CStone Pharmaceuticals a semnat un acord exclusiv de cooperare și licențiere cu Agios și a obținut drepturile exclusive Tibsovo&# 39 în China Mare. CStone Pharmaceuticals va fi responsabil pentru dezvoltarea clinică și comercializarea Tibsovo&# 39 pentru indicații tumorale hematologice și solide în China Mare.

În iulie 2018, Tibsovo a fost aprobat de FDA SUA pentru utilizare la pacienții adulți cu leucemie mieloidă acută recidivantă sau refractară (R / R AML) cu mutație IDH1 confirmată printr-o metodă de testare (trusa de diagnosticare însoțitoare Abbott RealTime IDH1). Această aprobare face din Tibsovo primul medicament aprobat de FDA pentru tratarea AML R / R mutant IDH1.

În decembrie 2020, Servier a ajuns la un acord cu Agios pentru a achiziționa Agios' afaceri oncologice pentru 2 miliarde dolari SUA, acoperind medicamentele sale oncologice comerciale, clinice și în stadiu de cercetare. Vânzarea are o mare semnificație pentru Agios și reprezintă o transformare importantă a ajustării strategice.

structura chimică ivosidenib

Aprobarea acestei noi indicații se bazează pe suportul de date din procesul global ClarIDHy de fază 3. Acesta este primul și singurul studiu randomizat de fază 3 efectuat la pacienții cu colangiocarcinom mutant IDH1 tratat anterior. Acești pacienți înrolați în grup au experimentat anterior progresia bolii după ce au primit una sau două terapii sistemice. În studiu, pacienții au fost repartizați aleatoriu la un raport de 2: 1 pentru a primi Tibsovo (500 mg, o dată pe zi) sau tratament placebo. Pacienților din grupul placebo li s-a permis să utilizeze încrucișat tratamentul cu Tibsovo când s-a înregistrat progresul lor imagistic. Obiectivul principal al studiului este: supraviețuirea fără progresie (SFP) determinată prin evaluare radiologică independentă. Obiectivele secundare includ: SFP evaluat de investigator, siguranță și tolerabilitate, rata generală de răspuns (ORR), supraviețuirea globală (OS), durata răspunsului (DOR), farmacocinetica, farmacodinamica și calitatea vieții.

La 31 mai 2020, un total de 187 de pacienți au fost randomizați, dintre care 126 de pacienți au fost în grupul Tibsovo și 61 de pacienți au fost în grupul placebo. Patruzeci și trei de pacienți (70,5%) care au fost randomizați pentru a primi tratament placebo au trecut tratamentul deschis Tibsovo după imagistica progresiei bolii și dezorbitare.

Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivul primar: Comparativ cu grupul placebo, grupul Tibsovo a avut o îmbunătățire semnificativă statistic a supraviețuirii fără progresie (SFP) (SFP mediană: 2,7 luni vs. 1,4 luni; HR=0,37; 95% CI: 0,25-0,54; p< 0,0001).="" ratele="" estimate="" de="" supraviețuire="" fără="" progresie="" în="" grupul="" de="" tratament="" cu="" tibsovo="" la="" 6="" și="" 12="" luni="" au="" fost="" de="" 32%="" și="" respectiv="" 22%,="" în="" timp="" ce="" niciunul="" dintre="" pacienții="" din="" grupul="" placebo="" nu="" a="" avut="" o="" progresie="" a="" bolii="" sau="" a="" murit="" după="" 6="">

Analiza finală publicată în ianuarie anul curent a arătat că, comparativ cu grupul placebo, pacienții din grupul de tratament Tibsovo au prezentat o îmbunătățire a punctului final secundar al SO, dar nu a atins semnificația statistică. Datele specifice sunt: ​​OS median al pacienților din grupul de tratament Tibsovo a fost de 10,3 luni, iar OS median al pacienților din grupul placebo a fost de 7,5 luni (HR=0,79; IC 95%: 0,56-1,12; unilateral p=0,093) . Datele sistemului de operare nu s-au ajustat pentru crossover (de la grupul placebo la grupul Tibsovo).

Merită menționat faptul că protocolul clinic stipulează că pacienții care primesc placebo pot trece la tratamentul cu Tibsovo atunci când boala progresează. De fapt, o proporție mare de pacienți (70,5%) din grupul placebo au trecut la tratamentul cu Tibsovo. Conform modelului RPSFT, rezultatele analizei de ajustare încrucișată pre-specificate au arătat că OS median al pacienților din grupul placebo a fost de 5,1 luni (HR=0,49, IC 95% 0,34-0,70, p unilateral< 0,0001)="" .="" siguranța="" observată="" în="" studiu="" este="" în="" concordanță="" cu="" datele="" publicate="">