Merck a anunțat faza 2a studiu de date: suport islatravir pentru prevenirea pre-expunere (PrEP)!

Merck & Co a anunțat recent noi date intermediare din studiul clinic Faza 2a (NCT04003103) la Conferința de Cercetare pentru Prevenirea HIV din 2021 (HIVR4P 2021). Studiul evaluează siguranța, tolerabilitatea și farmacocinetica (PK) comprimatelor de islatravir oral (cunoscut anterior sub numele de MK-8591) o dată pe lună la adulți. Rezultatele intermediare au arătat că cele două doze studiate (60 mg și 120 mg, pe cale orală o dată pe lună) utilizate pentru profilaxia înainte de expunere (PrEP) au atins pragul pk de eficacitate prespecificate. Într-o analiză intermediară care utilizează date oarbe, ambele doze s-au dovedit a fi acceptabile tolerabile.

Islatravir este un nou inhibitor oral al translocației inverse a translocației nucleozide (NRTTI) în curs de dezvoltare de către Merck. Evaluează diferite formulări în studiile clinice, combinând cu alte medicamente antiretrovirale pentru tratarea infecției cu HIV-1, iar ca agent unic Terapia este profilaxia pre-expunere (PrEP) pentru infecția cu HIV-1.

Cercetătorul principal al studiului, Dr. Sharon Hillier, profesor de obstetrică și ginecologie și științe ale reproducerii la Universitatea din Pittsburgh, a declarat: "Aceste rezultate oferă sprijin pentru continuarea cercetării privind islatravir ca un regim lunar oral PrEP. Există o nevoie urgentă de programe din ce în ce mai eficiente de prevenire a HIV pentru a ajuta o gamă mai largă de persoane să se protejeze."

Dr. Joan Butterton, Vicepreședinte pentru Dezvoltarea Clinică Globală pentru Boli Infecțioase a Laboratoarelor de Cercetare Merck, a declarat: "În ciuda progreselor recunoscute în eliminarea epidemiei de HIV, 1,7 milioane de persoane din întreaga lume sunt încă infectate cu HIV în 2019, ceea ce arată că este nevoie de mai multă inovație pentru a atenua povara tot mai mare a infecției. Datele pe care le-am anunțat la conferința HIVR4P susțin utilizarea islatravirului ca regim lunar oral de PrEP în studiul IMPOWER de fază 3, care va fi înscris în diferite populații și regiuni. Scopul este de a oferi o nouă strategie de prevenire a infecției cu HIV-1 pentru persoanele care pot fi infectate cu HIV, dar nu au în prezent un program PrEP disponibile."

În noiembrie 2020, Merck și Fundația Bill & Melinda Gates (Fundația Bill & Melinda Gates) au ajuns la o cooperare: fundația va oferi finanțare pentru lansarea unui studiu cheie în trei faze IMPOWER 22 în 2021. În rândul femeilor și adolescentelor cu risc ridicat de infecție cu HIV-1 dobândit în Africa Subsahariană, a fost investigată selecția lunară orală de profilactică înainte de expunere (PrEP) a islatravirului. În prezent, mai mult de jumătate din noile infecții cu HIV din lume apar în Africa Subsahariană, iar femeile reprezintă aproape 60% din noile infecții din regiune.

Islatravir (MK-8591) structura chimică (sursa imaginii: medchemexpress.cn)

În faza în curs de desfășurare 2a randomizat, dublu-orb, atribuire paralelă, placebo-controlate, multi-centru de studiu, subiecții sunt atribuite aleatoriu (2:2:1) la 3 grupuri lunare de tratament oral: islatravir 60mg, islatravir 120mg, placebo. Subiecții au primit islatravir sau placebo o dată pe lună în timpul perioadei de tratament orbesc de 24 de săptămâni, urmată de perioada de tratament orbitor de 12 săptămâni (sponsorul va dezorbmite după această perioadă pentru evaluarea siguranței pe termen mediu), iar în grupul cu islatravir, s- a efectuat o urmărire de 32 de săptămâni, fără orbire, pentru a caracteriza caracteristicile perioadei finale de eliminare. Analiza indicatorilor de siguranță, tolerabilitate și rezultate PK.

În timpul analizei intermediare a datelor, 76,8% (n=192/250) dintre subiecții planificați au fost repartizați aleatoriu la dozare. Dintre acești subiecți, 32,8% (n=63/192) erau bărbați, 67,2% (n=129/192) erau femei, 30,2% (n=58/192) erau de culoare sau afro-americani, iar 16,1% (N=31/192) erau hispanici sau latini. În revizuirea datelor privind siguranța oarbă, cele mai multe evenimente adverse (EA) au fost ușoare sau moderate, iar cele mai frecvente (raportate la >4% dintre subiecți) au inclus cefalee (7,3%), diaree (5,7%), greață (4,7%), durere abdominală (4,2%) și infecții ale tractului respirator superior (4,2%). Doi subiecți au întrerupt medicamentul din cauza evenimentelor adverse clasificate în prezent ca potențial legat de droguri, inclusiv senzația corpului străin în gât (ușoară) și erupții cutanate și mâncărime (moderată).

Analiza intermediară a concentrației de islatravir trifosfat (forma activă de islatravir) în celulele mononucleare din sângele periferic (PBMC) a arătat că concentrația minimă (cel mai mic nivel dintre doze) după o doză lunară de 60 mg sau 120 mg a fost încă mai mare decât pragul PK prespecificat pentru prevenirea HIV-1 este de 0,05 pmol/10 din a 6-a putere PBMC. Islatravir PK a arătat o relație proporțională cu doza aproximativ liniară la cele două doze din studiu. O analiză preliminară PK a țesutului mucos (rect, col uterin și/sau vagin) obținută de la un grup de subiecți studiați (n=54) a arătat că islatravirul a fost distribuit rapid și continuu în țesutul eșantionat. Acest studiu de fază 2a în curs de desfășurare a fost înscris, iar analiza principală a setului complet de date este estimată a fi disponibilă până la sfârșitul anului 2021.