Primul vericiguat stimulant sGC al lui Merck / Bayer a primit revizuirea prioritară de către FDA SUA!

Merck& Co a anunțat recent că Administrația SUA pentru Alimente și Droguri (FDA) a acceptat noua cerere de medicamente (NDA) de la Vericiguat&și i-a acordat o revizuire prioritară. NDA încearcă să aprobe vericiguat în combinație cu alte medicamente cu insuficiență cardiacă pentru pacienții cu insuficiență cardiacă cronică simptomatică cu fracție de ejecție redusă (HFrEF) pentru a reduce riscul de deces cardiovascular și insuficiență cardiacă spitalizare după exacerbarea evenimentelor de insuficiență cardiacă. FDA a desemnat data de țintă a tarifelor pentru consumul de droguri pe bază de prescripție medicală (PDUFA) drept 20 ianuarie 2021. La începutul lunii iunie a acestui an, Bayer a depus cereri de listare a vericiguat în Uniunea Europeană și Japonia.

Vericiguat a fost dezvoltat în comun de Merck și Bayer. Cele două părți au ajuns la o cooperare globală în octombrie 2014 pentru a dezvolta regulatori de sGC. Vericiguat este un stimulator oral, o dată pe zi, de primă clasă a guanylate ciclase solubile (sGC). Deși sGC este important pentru funcția vaselor de sânge și a inimii, la pacienții cu insuficiență cardiacă, datorită disponibilității reduse de oxid nitric (NO), stimularea insuficientă a sGC duce la disfuncții cardiace și vasculare. În tratamentul insuficienței cardiace, vericiguat este un stimulator pGG în dezvoltarea clinică avansată.

Insuficiența cardiacă cu fracție de ejecție redusă (HFrEF) a fost cunoscută anterior ca insuficiență cardiacă sistolică, care se caracterizează prin capacitatea afectată a inimii de a expulza sângele în mod corespunzător în timpul sistolei. Aproximativ 40-50% dintre pacienții cu insuficiență cardiacă au HFrEF. În fiecare an, aproximativ 30% dintre pacienții cu insuficiență cardiacă simptomatică cronică vor experimenta o agravare a stării, care se caracterizează prin simptome progresive și / sau evenimente recente de insuficiență cardiacă. Aproximativ jumătate dintre pacienții cu HFrEF cronică înrăutățită sunt internați în spital în termen de 30 de zile după ce starea se agravează și se estimează că o cincime dintre pacienții cu agravare HFrEF cronică vor muri în doi ani.

Formula structurii moleculare vericiguat (Sursa imaginii: medchemexpress.com)

Această aplicație se bazează pe rezultatele pozitive ale studiului VICTORIA în faza III. Rezultatele cercetării au fost anunțate la ședința științifică anuală a Colegiului American de Cardiologie / Congresul Mondial al Cardiologiei (ACC.20 / WCC Virtual), care a avut loc în martie anul curent și a fost publicată în revista internațională de top GG, New England Journal of Medicină" (NEJM). Titlul articolului este: Vericiguat la pacienții cu insuficiență cardiacă și fracțiune de ejecție redusă.

De menționat este faptul că VICTORIA este primul studiu de rezultat contemporan care vizează în mod special pacienții cu insuficiență cardiacă cronică simptomatică (fracția de ejecție< 45%)="" după="" ce="" se="" confruntă="" cu="" evenimente="" de="" agravare.="" datele="" au="" arătat="" că,="" atunci="" când="" au="" fost="" utilizate="" în="" asociere="" cu="" medicamente="" disponibile="" pentru="" insuficiență="" cardiacă,="" o="" doză="" zilnică="" de="" vericiguat="" la="" o="" doză="" de="" 10="" mg="" o="" dată="" pe="" zi="" a="" redus="" semnificativ="" riscul="" relativ="" de="" terminații="" compuse="" de="" spitalizare="" cu="" insuficiență="" cardiacă="" și="" moarte="" cardiovasculară="" după="" un="" eveniment="" de="" agravare="" comparativ="" cu="" placebo="" (="" p="0,019)," riscul="" absolut="" este="" redus="" cu="" 4,2="" 100="" ani="">

Pentru mulți pacienți cu insuficiență cardiacă, agravarea evenimentelor poate duce la agravarea afecțiunii și prognostic slab. Din păcate, aproximativ 50% dintre pacienți mor în 5 ani de la diagnostic. Studiul VICTORIA este primul studiu pozitiv de rezultat contemporan care vizează în mod specific o populație de pacienți cu insuficiență cardiacă cronică care au avut anterior evenimente de agravare a insuficienței cardiace, fracție de ejecție redusă și simptome. Rezultatele cercetării au deschis noi posibilități pentru tratamentul insuficienței cardiace cronice.

Dr. Roy Baynes, vicepreședinte senior și șef de dezvoltare clinică globală, medic principal, Merck Research Laboratory, a declarat:" Această cerere se bazează pe angajamentul Merck față de pacienții cu boli cardiovasculare și promovarea cercetării cardiovasculare pentru a îndeplini îndelungatul moștenire pe termen lung a nevoilor medicale nesatisfăcute Mai sus. Așteptăm cu nerăbdare să colaborăm cu FDA din SUA pentru a revizui noile aplicații de medicamente ale Vericiguat."

VICTORIA este un studiu randomizat, controlat cu placebo, cu grup paralel, multi-centru, dublu-orb, faza III, realizat în peste 600 de centre clinice din 42 de țări din întreaga lume. Un număr total de 5.050 de pacienți care s-au confruntat cu agravarea evenimentelor de insuficiență cardiacă și fracții de ejecție au fost înscriși Mai puțin de 45% dintre pacienții cu insuficiență cardiacă cronică simptomatică. În studiu, pacienții au fost repartizați aleatoriu pentru a primi vericiguat (titrat la 10 mg, n=2526) sau placebo (n=2524) o dată pe zi, în timp ce au primit medicamente pentru insuficiență cardiacă disponibile. Obiectivul principal a fost un compus de moarte cardiovasculară sau spitalizare pentru insuficiență cardiacă. În comparație cu studiile recente cu prognostic de insuficiență cardiacă, rata anuală a evenimentului placebo pentru obiectivul primar este de peste 2 ori mai mare, iar nivelul de referință al markerilor clinici pentru prognosticul bolii (NT-proBNP) este de 2 ori mai mare, ceea ce face ca acești pacienți să fie mai mari la risc de spitalizare sau deces mare.

Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivul principal al eficacității: atunci când a fost utilizat în combinație cu medicamente pentru insuficiență cardiacă disponibile, o doză de 10 mg de vericiguat o dată pe zi a redus semnificativ riscul combinat de spitalizare cu insuficiență cardiacă și moarte cardiovasculară după un eveniment de agravare cu 10% comparativ cu placebo (reducerea riscului relativ: HR=0,90, IC 95%: 0,82-0,98, p=0,019); reducerea riscului absolut [ARR]: 4,2 / 100 ani pacient).

Acest efect a fost consecvent în majoritatea subgrupurilor pre-specificate, inclusiv la pacienții care au primit sau nu au primit Entresto (sacubitril / valsartan, valsartan). Nivelul de bază NT-proBNP și vârsta sunt legate de efectul tratamentului. În acest studiu, datele au indicat că majoritatea pacienților cu NT-proBNP în intervalul inferior de quartile și pacienții sub 75 de ani pot avea un beneficiu mai mare.

În analiza de bază NT-proBNP, pacienții au fost împărțiți în 4 quartile. Beneficiul general de tratament este determinat de pacienții din cele 3 quartile inferioare, unde reducerea relativă a riscului pentru efectul principal compozit este cuprinsă între 18-27%.

În studiu, vericiguat a fost bine tolerat și în concordanță cu profilul de siguranță observat în studiul vericiguat anterior. Incidența totală a evenimentelor adverse grave în grupul vericiguat și în grupul placebo a fost similară (32,8% față de 34,8%), iar grupul vericiguat a fost simptomatic scăzut de tensiune arterială (9,1% vs 7,9%) și sincop (4,0% vs 3,5%) au fost mai frecvente decât grupul placebo, dar diferența nu a fost semnificativă statistic.