Merck Tepmetko: Primul inhibitor oral al MET din lume pentru tratamentul NONSCLC

Merck (Merck KGaA) a anunțat recent că Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) a acceptat cererile pentru medicamentul anti-cancer teppecko (tepotinib), care este un inhibitor al MET foarte selectiv, oral. O dată pe zi, se utilizează pentru tratarea pacienților adulți cu cancer pulmonar avansat non- cu celule mici (NSCLC) cu modificări ale exonului 14 al genei MET (METex14). În prezent, FDA SUA efectuează o revizuire prioritară a Tepmetko prin intermediul proiectului pilot de revizuire oncologică în timp real (RTOR); anterior, FDA a acordat Tepmetko Orphan Drug Desemnări (ODD) și Breakthrough Denumirea de droguri (BTD).

În luna martie a acestui an, Tepmetko a primit prima aprobare de reglementare din lume în Japonia pentru tratamentul pacienților cu NSCLC nerezecabil, avansat sau recurent, cu modificări de skip de METex14. În ceea ce privește medicația, Tepmekto 500mg o dată pe zi (2 comprimate 250mg).

Este demn de menționat faptul că Teppetko este primul inhibitor oral al MET aprobat din lume pentru tratamentul pacienților avansați cu NSCLC cu modificări genetice ale MET. În Japonia, Teppecko a fost acordat anterior Orphan Drug Desemnări (ODD) și DENUMIREA SAKIGAKE (inovatoare de droguri).

Documentele de aplicare a reglementării Tepmetko se bazează pe datele din studiul cheie de fază II VISION (NCT02864992). Începând cu luna ianuarie a acestui an, un total de 152 de pacienți cu NSCLC cu modificări de sărituri CU METEx au primit tratament cu Tepmetko, iar 99 dintre aceștia au fost urmăriți timp de cel puțin 9 luni. Rezultatele studiului au fost publicate în New England Journal of Medicine (NEJM) în luna mai a acestui an.

Rezultatele au arătat că, în conformitate cu evaluarea comitetului independent de revizuire (IRC), dintre pacienții cu NSCLC care au fost confirmați că au efectuat modificări ale metex14 prin biopsie lichidă (LBx) sau biopsie tisulară (TBx), rata de răspuns obiectiv (ORR) a tratamentului cu Teppenko a fost de 46% (95 %IC: 36,57), durata mediană a răspunsului (DOR) a fost de 11,1 luni (IÎ 95%: 7,2-NE [imprevizibil]).

La cei 66 de pacienți din grupul cu LBx, ORr a fost de 48% (IÎ 95%: 37-63); la cei 60 de pacienți din grupul cu TBx, OR a fost de 50% (IÎ 95% : 37-63). 27 de pacienți au obținut rezultate pozitive conform celor două metode. Rata de remisie evaluată de investigatorul de cercetare a fost de 56% (IÎ 95% : 45-66), indiferent de tratamentul anterior al pacientului pentru boală avansată sau metastatică, toate au avut efecte similare. În studiu, Teppenko a fost bine tolerat, iar cele mai frecvente evenimente adverse (TEAE) care au apărut în timpul tratamentului au fost edem periferic, greață, și diaree. TRAE a dus la întreruperea definitivă a medicamentului la 11% dintre pacienți.

Structura moleculară a tepotinibului (sursa imaginii: chemicalbook.com)

La nivel global, cancerul pulmonar este cel mai frecvent tip de cancer și principala cauză a deceselor cauzate de cancer, cu 2 milioane de diagnostice și 1,7 milioane de decese în fiecare an. În prezent, în multe tipuri de cancer, trei modificări met cale de semnalizare (inclusiv MODIFICĂRI METex14 jumping, amplificare MET, și met proteine overexpression) au fost găsite, care sunt legate de comportamentul agresiv tumoral și prognosticul clinic slab. Se estimează că modificările în calea de semnalizare TEP apar în 3-5% din cazurile NSCLC.

Tepotinib este un inhibitor oral al met kinazei găsit în Merck, care poate inhiba puternic și foarte selectiv semnalele oncogene cauzate de modificările MET (gena), inclusiv modificările de sărituri METex14, amplificarea MET și supraexprimarea proteinelor MET. , Are potențialul de a îmbunătăți prognosticul pacienților cu tumori agresive cu aceste modificări specifice TEP. În plus față de NSCLC, Merck este, de asemenea, în mod activ evaluarea tepotinib combinate cu noi terapii pentru alte indicații tumorale.

În septembrie 2019, FDA din SUA a acordat denumirea de medicament revoluționar (BTD) pentru tratamentul pacienților cu NSCLC metastatic care au progresat după ce au primit chimioterapie care conține platină și poartă modificări de salt METex14.

În prezent, Merck efectuează, de asemenea, un alt studiu INSIGHT 2 (NCT03940703) pentru a evalua combinația dintre tepotinib și inhibitor de tirozin kinază (TKI) osimertinib pentru mutațiile EGFR și MET care au dobândit rezistență la TKI-urile EGFR acceptate anterior. Pacienți cu NSCLC extins, avansat local sau metastatic.