Pierderea în greutate Novo Nordisk GLP-1 semaglutidă faza a III-a Proiectul STEP 4 încercări au toate succesul (2)

PASUL 4 (retragere aleatorie)

STEP 4 (sevraj) este un proces de retragere de 68 de săptămâni, randomizat, dublu-orb, multicentric, controlat cu placebo, care a înscris 902 pacienți obezi sau supraponderali cu comorbidități, comparând semaglutidă cu placebo eficiență și siguranță pentru gestionarea continuă a greutății. Studiul a cuprins o perioadă de 20 de săptămâni de rulare și o perioadă de întreținere de 48 de săptămâni. În perioada de timp de 20 de săptămâni, după ce au primit doze crescânde de semaglutidă, 803 de pacienți au atins doza țintă de 2,4 mg, iar greutatea medie a corpului a scăzut de la 107,2 kg la 96,1 kg. După aceea, acești pacienți au intrat în faza de întreținere și au fost împărțiți aleatoriu în două grupuri, un grup a primit săptămânal SC semaglutidă 2,4 mg, iar celălalt grup a primit placebo SC săptămânal timp de 48 de săptămâni.

Procesul a atins 2 puncte finale principale, cu diferențe semnificative statistic. Datele au arătat că pacienții care au continuat să administreze semaglutidă SC 2,4 mg au avut o pierdere în greutate semnificativă, în timp ce cei care au trecut la placebo s-au recuperat semnificativ.

—— Principalele metode statistice arată că: dintre toți pacienții randomizați, pacienții care au continuat să administreze semaglutidă SC 2,4 mg timp de 48 de săptămâni, greutatea medie a continuat să scadă cu 7,9% de la valoarea inițială la randomizare (greutate la sfârșitul perioadei de inducție ); în timp ce primiți placebo de pacienți, greutatea medie a crescut cu 6,9% față de valoarea inițială la randomizare. Diferența de tratament între cele două grupuri a fost semnificativă statistic. Pacienții care au primit semaglutidă SC o dată pe săptămână timp de 68 de săptămâni (perioada de întreținere de 20 de săptămâni + perioada de întreținere de 48 de săptămâni) au avut o pierdere în greutate medie de 17,4%.

—— Metodele statistice secundare au arătat că în rândul pacienților cu intenție de tratare care au continuat să administreze semaglutidă SC 2,4 mg timp de 48 de săptămâni, greutatea medie a continuat să scadă cu 8,8% de la valoarea inițială la randomizare (greutate la sfârșitul perioadei de inducție) ; și acceptat Pentru pacienții cu placebo, greutatea medie a corpului a crescut cu 6,5% față de valoarea inițială randomizată. Diferența de tratament între cele două grupuri a fost semnificativă statistic. Pacienții care au primit semaglutidă SC o dată pe săptămână timp de 68 de săptămâni au continuat să piardă în medie 18,2%.

PASUL 1 (Intervenția privind stilul de viață asistat)

STEP 1 (Assisted Lifestyle Intervention) este un studiu de 68 de săptămâni, randomizat, dublu-orb, multicentru, controlat cu placebo, care a înscris 1961 pacienți obezi sau supraponderali cu comorbidități și a comparat semaglutida SC o dată pe săptămână Eficacitatea și siguranța de 2,4 mg sau tratament cu placebo timp de 68 de săptămâni de pierdere în greutate, ambele au fost combinate cu intervenții în stilul de viață.

Studiul a atins 2 puncte finale principale, iar datele au avut diferențe semnificative statistic, arătând că după 68 de săptămâni de tratament, SC semaglutidă 2,4 mg a prezentat o reducere semnificativă statistic și mai bună a greutății corporale în comparație cu placebo.

—— Principalele metode statistice au arătat că la toți pacienții randomizați, după 68 de săptămâni de tratament, grupul de tratament cu semaglutidă SC 2,4 mg a pierdut 14,9% din greutatea medie de bază de 105,3 kg, grupul placebo a pierdut 2,4% și semaglutida SC 2.4 grupul mg a avut 86. 4%. % Dintre pacienți au pierdut ≥5% în greutate și 31,5% în grupul placebo.

—— Metodele statistice secundare au arătat că printre pacienții cu intenție de a trata, după 68 de săptămâni de tratament, grupul de tratament cu semaglutidă SC 2,4 mg a pierdut 16,9% din greutatea sa corporală, grupul placebo a pierdut 2,4% din greutatea sa și SC Semaglutidă 2,4 mg a avut 92,4% din greutatea corporală. Reducerea a fost ≥5% și 33.1% în grupul placebo. Diferența înainte și după tratament a fost semnificativă statistic.

În 4 studii, SC semaglutidă 2,4 mg a fost sigură și bine tolerată, ceea ce este în concordanță cu studiile anterioare. Printre pacienții care au primit semaglutidă SC 2,4 mg, cel mai frecvent eveniment advers a fost un eveniment gastrointestinal. Majoritatea evenimentelor sunt de scurtă durată, iar gravitatea este ușoară sau moderată.

Mads Krogsgaard Thomsen, vicepreședintele executiv al Novo Nordisk și ofițerul științific principal, a declarat: „Rezultatele STEP 2 și STEP 3 continuă să se bazeze pe impresionanta pierdere în greutate raportată în procesele anterioare STEP 1 și STEP 4. Pe scurt, studiul Rezultatele arată că semaglutida 2,4 mg va juca un rol cheie în îmbunătățirea tratamentului pacienților obezi. Acum am raportat toate cele 4 încercări ale proiectului STEP și așteptăm cu nerăbdare să împărtășim aceste rezultate autorităților de reglementare."

În prezent, Novo Nordisk a elaborat formulări injectabile (Ozempic) și formulări orale (Rybelsus) pentru semaglutidă:

——Ozempic (semaglutidă, preparat injectabil): este o preparare injectabilă subcutanată (0,5 mg sau 1 mg) o dată pe săptămână, potrivită pentru: (1) Ca mijloc auxiliar pentru ajustarea și exercitarea dietei pentru a îmbunătăți controlul zahărului din sânge la adulți cu tip 2 diabet; (2) Pentru adulții cu diabet zaharat de tip 2 cu boală cardiovasculară (CVD), pentru a reduce riscul de evenimente cardiovasculare adverse majore (MACE, inclusiv moarte cardiovasculară, atac de cord ne fatal, accident vascular cerebral non-fatal).

Ozempic a fost aprobat de FDA din SUA pentru prima dată în decembrie 2017 și este în prezent la vânzare în multe țări și regiuni din întreaga lume. Cea de-a doua indicație a medicamentului' a fost aprobată de FDA din SUA în ianuarie 2020. Datele din studiul rezultatelor cardiovasculare (CVOT) SUSTAIN 6 arată că: la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cardiovascular (CV) cu risc ridicat, atunci când sunt asociați cu Îngrijire standard În comparație cu placebo, Ozempic a redus statistic riscul de finalizare al compozitului MACE cu 26%.

—— Rybelsus (semaglutidă, comprimat oral): este un preparat oral o dată pe zi, care conține SNAC excipient de absorbție, medicamentul este potrivit pentru: ca ajustare dietetică și exerciții fizice și medicamente adjuvante, îmbunătățiți adulții cu diabet de tip 2 Pacient' controlul glicemiei Rybelsus este primul și singurul agonist al receptorului GLP-1 mondial' Se ia o dată pe zi. Există 2 doze terapeutice: 7mg și 14mg.

În Statele Unite, eticheta Rybelsus a fost actualizată în ianuarie 2020 pentru a include informații suplimentare despre PIONEER 6 CVOT care demonstrează siguranța CV-ului. Studiul a fost efectuat la pacienții cu diabet zaharat tip CV 2 cu risc ridicat. Datele au arătat că, atunci când au fost combinate cu îngrijirea standard, comparativ cu placebo, Rybelsus a atins punctul principal de non-inferioritate al punctului final MACE compus, demonstrând siguranța CV-ului. În studiu, proporția de pacienți care au prezentat cel puțin un MACE a fost de 3,8% în grupul Rybelsus și 4,8% în grupul placebo.