Ono Pharmaceutical's Braftovi trei-program de droguri a depus o cerere în Japonia pentru a trata BRAF V600E mutație metastatic pacienți!

Ono Pharmaceutical a anunțat recent că a prezentat un medicament anticancerigen țintit Braftovi (binimetinib, capsulă de 50 mg; un inhibitor MEK) în asociere cu Mektovi (encorafenib, comprimat de 15 mg; un inhibitor BRAF) în Japonia. Aplicarea suplimentară a Erbitux (cetuximab, cetuximab, un anticorp monoclonal EGFR antiuman) pentru tratamentul cancerului colorectal mutant BRAF (CRC) avansat sau recurent inoperabil.

Aplicația se bazează pe rezultatele unui studiu global, randomizat, deschis de fază III (studiu BEACON CRC). Studiul a fost efectuat la pacienți cu insuficiență inoperabilă, mutația BRAF V600E avansată sau recidivată, care a progresat anterior după administrarea uneia sau a două terapii, și a evaluat regimul braftovi cu două medicamente (Braftovi + Erbitux) și schema de tratament cu trei medicamente Braftovi (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux combinat cu eficacitatea și siguranța terapiei care conțin irinotecan (planul de control).

Rezultatele au arătat că, comparativ cu grupul de control, supraviețuirea globală (SG) a grupului de scheme cu trei medicamente Braftovi a fost prelungită statistic semnificativ (Valoarea mediană a SG: 9, 0 luni față de 5, 4 luni; HR = 0,52; IÎ 95%: 0,39 -0,70; P<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" braftovi="" three-drug="" regimen="" group="" showed="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" objective="" response="" rate="" (orr)="" (orr:="" 26.1%="" vs="" 1.9%;="" p=""><0.0001). in="" this="" study,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" two-drug="" regimen="" group="" also="" showed="" statistically="" significant="" improvements="" in="" os="" and="" orr.="" the="" results="" of="" descriptive="" analysis="" show="" that="" in="" the="" total="" study="" population,="" the="" two-drug="" regimen="" and="" the="" three-drug="" regimen="" are="" equally="" effective.="" in="" the="" study,="" the="" second="" and="" third="" drug="" regimens="" did="" not="" show="" unexpected="">

Pe baza rezultatelor acestui studiu, Pfizer a prezentat o cerere suplimentară la FDA SUA care solicită aprobarea pentru braftovi al doilea regim de droguri (Braftovi + Erbitux) pentru BRAF V600E mutație-pozitiv, metastatic colorectal cancer pacienți (mCRC )Tratament. În prezent, cererea suplimentară este în curs de revizuire prioritate de FDA, și data țintă pentru prescriptie de droguri User Fee Act (PDUFA) este aprilie 2020.

În noiembrie 2019, Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) a inițiat, de asemenea, un proces de revizuire a cererii de modificare de clasa II depusă de compania farmaceutică franceză Pierre Fabre pentru regimul braftovi cu două medicamente pentru tratarea pacienților cu MRC mutant BRAF V600E.

Braftovi lui ingredient farmaceutic activ binimetinib este un inhibitor oral moleculă mică BRAF, și mektovi lui activ ingredient farmaceutic encorafenib este un inhibitor oral mic moleculă MEK. MEK și BRAF sunt două kinazei proteice cheie în calea de semnalizare MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Studiile au arătat că această cale reglementează multe activități de celule cheie, inclusiv proliferarea celulelor, diferențiere, supraviețuire, și angiogeneza. În multe tipuri de cancer, ar fi melanomul, cancerul colorectal, și cancerul tiroidian, proteine în această cale de semnalizare s-au dovedit a fi anormal activat.

În Statele Unite, combinația Braftovi + Mektovi a fost aprobată pentru melanom inoperabil sau metastatic cu mutații BRAF V600E sau BRAF V600K. Braftovi nu este adecvat pentru tratamentul melanomului BRAF de tip sălbatic. În Europa, asocierea este aprobată pentru adulții cu melanom inoperabil sau metastatic cu mutație BRAF V600. În Japonia, combinația este aprobată pentru melanomul inoperabil braf mutant.

Braftovi și Mektovi au fost descoperite și dezvoltate de Array BioPharma. În iunie 2019, Pfizer a achiziționat Array BioPharma pentru 11,4 miliarde de dolari. În prezent, Pfizer are drepturi exclusive la două medicamente în Statele Unite și Canada. În mai 2017, Ono Pharmaceuticals a autorizat drepturile exclusive a 2 medicamente în Japonia și Coreea de Sud de la Array BioPharma, compania farmaceutică israeliană Medison a autorizat drepturile exclusive a 2 medicamente în Israel, iar Grupul francez Pierre Fabre (France Fabre) a autorizat 2 Drepturile exclusive ale acestui medicament în toate celelalte țări, inclusiv Europa, America Latină și Asia (cu excepția Japoniei și Coreei de Sud).