Opdivo + Yervoy chimioterapie combinate a primit aprobarea FDA

Bristol-Myers Squibb (BMS) a anunțat pe 26 mai că FDA sua aprobat Opdivo (nivolumab) 360mg + Yervoy (ipilimumab) 1mg/kg combinate cu două cicluri de platină care conțin chimioterapie dublu-agent pentru tumori fără EGFR sau ALK anomalii genomului primul-line tratament pentru pacienții adulți cu metastatic sau recurente non-cancer pulmonar cu celule mici (NCLClC).

Pe 15 mai, FDA a aprobat Opdivo + Yervoy ca un tratament de primă linie pentru pacienții adulți cu NSCLC metastatic fără anomalii tumorale genomului EGFR sau ALK și tumori care exprimă PD-L1 ≥ 1%. Până în prezent, terapia combinată BMS a fost aprobată pentru pacienții cu cancer scuamos sau non-scuamos, indiferent de corelația expresiei PD- L1.

Aprobarea s-a bazat pe o deschis, multi-centru faza 3 studiu clinic numit CheckMate-9LA, care a evaluat Opdivo + Yervoy combinate două cicluri de platină care conțin dublu-agent chimioterapie și simplu platină care conțin dublu-agent chimioterapie Chimioterapia (patru cicluri, urmată de tratament de întreținere cu pemetrexed) ca efect de tratament de primă linie pentru pacienții cu NSCLC metastatic sau recurente, indiferent de PD- L1 gena și realizarea histologic. Un total de 361 de pacienți au fost recrutați în grupul de tratament până la progresia bolii, toxicitate inacceptabilă sau tratament timp de până la doi ani. În grupul de control al chimioterapiei au fost înrolați în total 358 de pacienți, iar pacienții eligibili nescuamos nSCLC au fost ulterior tratați cu pemetrexed până la progresarea bolii sau la toxicitate. Criteriul final principal al studiului a fost supraviețuirea globală (SO). Alte criterii finale de evaluare au inclus evaluarea centrală independentă a orbului (BICR) a evaluat supraviețuirea fără progresie (SFP), rata de răspuns global (RRO) și durata răspunsului (DR).

Rezultatele analizei intermediare prespecificate au arătat că, în timpul a cel puțin 8, 1 luni de urmărire, indiferent de expresia PD- L1 sau histologie tumorală a pacientului, Opdivo+Yervoy combinat cu două cicluri de chimioterapie cu dublă medicamenti care conțin platină au arătat mai bine decât o simplă chimioterapie OS (RR 0,69; interval de încredere 96,71% [IÎ]: 0,55-0,87; P=0,0006), mOS din cele două grupuri a fost de 14,1 luni (IÎ 95%: 9,5-12,5) și 10,7 luni (IÎ 95%: 9,5) -12,5). Terapia asociată a redus riscul de deces cu 31%, mult mai mare decât 21% publicat de Opdivo+ Yervoy în studiul Checkmate-227.

În analiza de urmărire de 12, 7 luni, RR a crescut la 0,66 (IÎ 95%: 0,55- 0,80), iar mOS din cele două grupuri au fost de 15,6 luni (IÎ 95%: 13,9-20,0) și 10,9 luni (IÎ 95%: 9,5-12,5). Dintre aceștia, riscul de deces al pacienților cu niveluri de PD- L1 mai mic de 1% a fost redus cu 38%, în timp ce riscul de deces al pacienților cu niveluri de PD- L1 ≥1% a fost redus cu 36%. Pe parcursul unui an, 63% dintre pacienții cărora li s- a administrat Opdivo+Yervoy, împreună cu un curs limitat de chimioterapie care conțin platină, și 47% dintre pacienții cărora li s- a administrat chimioterapie care conține platină erau încă în viață. În plus, ROR din cele două grupuri a fost de 38% (IÎ 95%: 33- 43) și, respectiv, 25% (IÎ 95%: 21- 30).

Opdivo + Yervoy este o combinație unică de inhibitori de punct de control imunitar cu un mecanism sinergic potențial, care vizează două puncte de control diferite, PD-1 și CTLA-4, pentru a ajuta la distrugerea celulelor tumorale. Printre ele, Yervoy ajută la activarea și proliferarea celulelor T, în timp ce Opdivo ajută celulele T existente să găsească tumori. Anumite celule T stimulate de Yervoy poate deveni memorie celuleT, care poate permite un răspuns imun pe termen lung.

În ciuda eliminării barierelor clinice și de reglementare, BMS se confruntă în continuare cu provocări majore din partea concurentului Keytruda. În ultimii trei ani, Merck a fost profitând de cancer la nivel mondial prima linie cota de piață. În plus față de incepand târziu, BMS este, de asemenea, se ocupă cu efectele secundare ale medicamentelor în terapia sa combinată. Tim Anderson, analist la Wolfe Research, a subliniat: "Opdivo plus Yervoy în sine arată toxicitate. Adăugarea chimioterapiei va crește doar toxicitatea. Prin urmare, valoarea comercială a acestei terapii va depinde de echilibrul dintre beneficiile clinice și toxicitate.

Raportul aprobat a subliniat faptul că Opdivo este legat de boli mediate imun, inclusiv pneumonie, colită, hepatită, boli endocrine, nefrită și insuficiență renală, encefalită, reacții cutanate și alte reacții adverse, reacții legate de perfuzie și toxicitate embriotoxică. Când Opdivo este adăugat la analogii cu talidomidă și dexametazonă, acesta va crește mortalitatea pacienților cu mielom multiplu, iar acest medicament nu este recomandat în afara studiilor clinice controlate