Abrocitinib pfizer în tratamentul dermatitei atopice severe atinge obiectivul său principal

La data de 11 noiembrie, Pfizer a anunțat rezultatele pozitive ale studiului clinic jade regim de fază 3 pentru o dată pe zi orale, investigative Janus kinaza 1 (JAK1) inhibitor abrocitinib pentru pacienții cu dermatită atopică moderată până la severă (AD) cu vârsta de 12 ani și peste.

Analiza a arătat că atât 200mg și 100mg doze de abrocitinib atins criteriul final principal. Comparativ cu pacienții care au luat placebo în mod aleatoriu, au existat semnificativ mai puțini pacienți din grupul de tratament care au avut nevoie de tratament de salvare sau de atacuri acute. Aceste două doze au atins, de asemenea, criteriul final secundar cheie, adică, în comparație cu placebo, menținerea răspunsului investigatorului de evaluare globală (IGA) a fost eliminată sau aproape eliminată într-o proporție mai mare.

Jade regim de studiu este un 52-săptămâni, randomizat, semnificativ-răspuns, dublu-orb, placebo-controlat faza 3 studiu de retragere clinică, înscriind un total de 1233 subiecți la nivel mondial. Studiul a inclus o perioadă de 12 săptămâni de alergare deschisă pentru a determina starea de răspuns a pacientului la monoterapia abrocitinib (200 mg, o dată pe zi). Pacienții aflați în perioada de început deschisă nu au primit niciun tratament local. La sfârșitul perioadei de 12 săptămâni, subiecții care au avut un răspuns clinic pozitiv la tratamentul de inducție abrocitinib au intrat într-o perioadă de tratament de întreținere dublu orb de 40 de săptămâni. În timpul acestei perioade de tratament, pacienții au fost repartizați aleatoriu la trei grupuri de tratament: placebo, Abrocitinib 100mg grup, abrocitinib 200mg grup (ambele medicamente sunt o dată pe zi). În timpul operației de studiu deschis și al tratamentului orb, utilizarea terapiilor de îngrijire standard locale și/sau sistemice cu medicamente nu este permisă.

Rezultatele au arătat că pacienții care au continuat să ia o doză mai mare (200 mg) de abrocitinib sau au trecut la o doză mai mică (100 mg) după ce au ajuns la un răspuns clinic în timpul perioadei de inducție nu au avut nicio șansă de a prezenta un atac acut în decurs de 52 de săptămâni, comparativ cu pacienții din grupul placebo Semnificativ mai mare (81,1%, 57,4% și, respectiv, 19,1%;<0.0001 compared="" with="" the="" placebo="" group="" in="" the="" two="" dose="" groups).="" in="" addition,="" patients="" who="" continue="" to="" use="" high-dose="" abrocitinib="" are="" significantly="" less="" likely="" to="" have="" an="" acute="" attack="" than="" patients="" in="" the="" low-dose="" group=""><0.0001). compared="" with="" the="" placebo="" group,="" patients="" taking="" any="" dose="" of="" abrocitinib="" were="" more="" likely="" to="" maintain="" iga="" clearance="" (0)="" or="" nearly="" clearance="" (1)=""><0.0001 for="" both="" doses="" compared="" with="" placebo).="" the="" primary="" endpoint="" after="" the="" 12-week="" induction="" period="" was="" that="" between="" the="" blinded="" treatment="" period="" and="" 40="" weeks,="" there="" was="" no="" acute="" attack="" that="" required="" rescue="" treatment="" between="" the="" groups.="" the="" key="" secondary="" endpoint="" is="" based="" on="" the="" fact="" that="" patients="" with="" an="" iga="" score="" of="" 2="" or="" higher="" have="" not="" had="" an="" acute="" attack="" requiring="" rescue="">

Din cei 1233 subiecți înregistrați, 798 (64,7%) a răspuns la monoterapia cu abrocitinib (200 mg, o dată pe zi) în timpul perioadei inițiale de inducție de 12 săptămâni și a reacționat numai cu JADE MONO-1 și JADE MONO-2. Comparativ cu cercetarea tratamentului medicamentos, rata efectivă este mai mare decât se aștepta.

Abrocitinib este un medicament oral cu molecule mici care inhibă selectiv JAK1. Inhibarea JAK1 este considerat a reglementa o varietate de citokine implicate în fiziologia dermatitei atopice, inclusiv interleukina (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22, și limfopoietina stromal timic (TSLP). În februarie 2018, Abrocitinib a primit o denumire de tratament revoluționar de către FDA pentru tratamentul pacienților cu AD moderată până la severă. În luna octombrie a acestui an, Pfizer a anunțat că FDA a aprobat desemnarea de revizuire prioritară a cererii de droguri noi (NDA) pentru tratamentul pacienților cu AD moderată până la severă cu 100 mg și 200 mg doze de droguri, și este de așteptat să ia o decizie de aprobare în aprilie 2021. Atunci când se acordă revizuire a priorității, FDA a crezut că abrocitinib are potențialul de a oferi îmbunătățiri semnificative în siguranța și eficacitatea tratamentului, prevenirea sau diagnosticul acestei boli grave. În prezent, Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) a acceptat, de asemenea, cererea de autorizare a comercializării medicamentului și va lua o decizie în a doua jumătate a anului 2021.

Pfizer așteaptă ca abrocitinib să devină un drog de succes. Succesul acestui studiu este în mod clar cu un pas mai aproape de obiectivul său. În ultimul an, Pfizer a emis o serie de rapoarte, cu privire la acest medicament oral ca un challenger pentru Sanofi și Dupixent, un agent biologic de regenerare, pe piață pentru dermatita atopică moderată până la severă. Se așteaptă ca Abrocitinib să aibă aceeași eficacitate sau o eficacitate mai bună prin administrare orală, dar din datele de siguranță publicate de această dată, Dupixent poate avea un avantaj față de abrocitinib. Acesta din urmă provoacă un număr considerabil de pacienți să aibă greață, dureri de cap și alte reacții adverse, împreună cu FDA SUA caseta neagră de avertizare record pe inhibitori JAK1, poate limita utilizarea Pfizer acest challenger.

Dar Pfizer este încă optimist cu privire la inhibitorii căii JAK. Compania consideră că căile JAK joacă un rol important în procesul de inflamație, deoarece acestea sunt implicate în transmiterea semnalului a peste 50 de citokine și factori de creștere, dintre care mulți pot conduce la medierea imună. Boală de frunte. Prin urmare, în plus față de abrocitinib, pfizer imunokinaza inhibitor de conducte are implementări:

Ritlecitinib (PF-06651600): un inhibitor oral al kinazei de familie JAK3/TEC, studiu clinic de fază 3 pentru tratamentul alopeciei areata (AA) și studiu de fază 2 pentru tratamentul vitiligo, bolii Crohn (CD) și inflamației colonului ulcerativ (UC);

Brepocitinib (PF-06700841): un inhibitor de tirozin kinază orală 2 (TYK2)/JAK1, studiu de fază 2 privind utilizarea sa în tratamentul local al psoriazisului și AD, precum și artrită psoriazică, CD, UC, vitiligo , lupus eritematos sistemic (LES), AA și hipodraden suppiturativa (HS);

PF-06826647: un inhibitor de TYK2, un studiu de fază 2 pentru tratarea psoriazisului și a SH;

PF-06650833: Un inhibitor de kinază 4 (IRAK4) asociat receptorilor IL-1, studiu de fază 2 pentru tratamentul artritei reumatoide și artritei reumatoide.