Rezultatele studiului de fază II asupra inhibitorilor FGFR în tratamentul pacienților chinezi cu cancer de tract biliar

Recent, Innovent a anunțat rezultatele studiului de fază II aPemigatinibla populația chineză cu colangiocarcinom avansat sub formă de poster în ESMO 2021. Anterior, cererea de comercializare a medicamentului' pentru tratamentul colangiocarcinomului avansat a fost acceptată de NMPA pe 9 iulie și a fost inclusă în revizuirea prioritară din 12 iulie.

Studiul este un studiu clinic de fază II deschis, cu un singur braț, multicentric, care își propune să evalueze eșeculPemigatinibîn trecut, cel puțin un tratament sistemic, fuziunea genei receptorului 2 al factorului de creștere a fibroblastelor (FGFR2) sau rearanjarea Eficacității și siguranței la pacienții chinezi pozitivi cu colangiocarcinom avansat. Este un test intern al studiului FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376).

Începând cu 29 ianuarie 2021, prima parte este un studiu PK la populația chineză, care a inclus un total de 3 subiecți cu colangiocarcinom, iar a doua parte a inclus un total de 31 de subiecți cu colangiocarcinom care au fost pozitivi pentru fuziunea sau rearanjarea genei FGFR2. Conform unui ciclu de tratament la fiecare 3 săptămâni (două săptămâni de medicație, o săptămână de retragere a medicamentului) oral 9 mg (partea 1) sau 13,5 mg (partea 2) dePemigatinibpână la progresia bolii, toxicitatea intolerabilă sau retragerea consimțământului informat etc. Obiectivul principal al studiului clinic este rata de răspuns obiectiv (ORR) evaluată de IRRC în a doua parte.

În a doua parte din cei 30 de pacienți cu eficacitate evaluabilă (1 subiect a fost exclus din populația evaluabilă, deoarece laboratorul central a constatat că abundența mutațiilor genei FGFR nu a îndeplinit criteriile de selecție), 15 pacienți au obținut remisiunea bolii, ORR obiectiv primar a fost atins. 50% (IC 95%: 31,3%, 68,7%). La o urmărire mediană de 5,13 luni, 12 pacienți erau încă în remisie, iar durata mediană a remisiunii (DOR) nu atinsese încă (IC 95%: 3,4, NR). La data limită a datelor, supraviețuirea mediană fără progresie (PFS) Datele nu sunt încă mature, au apărut doar 6 cazuri de evenimente PFS, iar rata de control al bolii (DCR) a fost de 100% (95% CI: 88,4%, 100%).

Analiza de siguranță a inclus toți cei 34 de pacienți. La data limită a datelor, fiecare subiect a raportat cel puțin un eveniment advers legat de tratament (TRAE). Cel mai frecvent TRAE a fost hiperfosfatemia (73,5%) și xerostomia. (55,9%) și alopecie (50,0%), incidența TRAE ≥ gradul 3 a fost de 14,7%. Trei subiecți au raportat evenimente adverse grave (SAE), care au fost polipi rectali, funcție hepatică anormală și colangită. Nu au existat evenimente adverse care să ducă la deces și întreruperea tratamentului în timpul studiului.

Studiul FIGHT-202 a înrolat 108 pacienți cu colangiocarcinom cu fuziune sau rearanjare FGFR2. Subiectele primitePemigatinib13,5 mg tratament oral, ORR a fost de 37% (95% CI: 27,94%, 46,86%), inclusiv 4 cazuri de remisie completă (3,7%) și 36 de cazuri de remisie parțială (33,3%), mediană durata remisiunii (DOR) a fost de 8,08 luni (IC 95%: 5,65, 13,14), supraviețuirea mediană fără progresie (PFS) a fost de 7,03 luni (IC 95%: 6,08, 10,48), pemigatinibul poate determina remisie tumorală de lungă durată, cu a mediana Supraviețuirea globală (SG) a fost de 17,48 luni (IC 95%: 14,42, 22,93).

În ceea ce privește siguranța, rezultatele arată căpemigatinibeste bine tolerat. Dintre acestea, hiperfosfatemia este cea mai frecventă reacție adversă, cu o incidență de 58,5%. 68,7% dintre subiecți au prezentat reacții adverse de gradul 3 sau mai mare. Conform termenului preferat, hipofosfatemia (14,3%) a fost cea mai frecvent raportată. Altele au inclus artralgia și mucozita orală (6,1% fiecare), dureri abdominale, oboseală și hiponatremie (toate 5,4%), alte sindromuri de umflare a palmelor și plantare și hipotensiune arterială, au apărut la 4,8% și, respectiv, 4,1%.

Pemigatinibeste un inhibitor oral puternic și selectiv al subtipului FGFR 1/2/3 dezvoltat de Incyte. În decembrie 2018, Innovent și Incyte au ajuns la o cooperare strategică cu privire la trei candidați la medicamente descoperite și dezvoltate de Incyte, inclusiv pemigatinib, care se află în studii clinice. Conform termenilor acordului, Cinda Bio are dreptul de a dezvolta și comercializa pemigatinib în China continentală, Hong Kong, Macao și Taiwan.

În aprilie 2020, FDA a accelerat aprobarea Pemazyre de la Incyte' pentru tratamentul colangiocarcinomului rearanjat al fuziunii genei FGFR2 avansat/metastatic sau nerezecabil adulți tratat anterior. În Japonia, Pemazyre este aprobat pentru a trata pacienții care au cancer de tract biliar nerezecabil (BTC) cu gena de fuziune FGFR2 și s-au agravat după chimioterapie. În Europa, Pemazyre este aprobat pentru tratamentul fuziunii FGFR2 sau rearanjarea colangiocarcinomului local avansat sau metastatic și a pacienților adulți cu progresie a bolii după cel puțin un tratament sistemic anterior."