Roche risdiplam: Îmbunătățirea semnificativă a funcției motorului, creșterea rapidă și continuă a nivelului de proteine ​​SMN!

Roche a anunțat recent la Virtual Cure SMA Research& Conferința de asistență clinică conform căreia evaluarea risdiplamului medicamentos oral cu atrofie musculară spinală (SMA) este partea esențială a studiului SUNFISH din partea 1 din tratamentul de 2 - 25 ani de tip 2 sau tip 3 2 -date ale pacienților cu SMA Rezultatele analizei eficacității exploratorii au arătat că risdiplam-ul a îmbunătățit semnificativ funcția motorie după 24 luni de tratament, comparativ cu datele despre istoricul bolii naturale.

În plus, Roche a lansat, de asemenea, date preliminare de 12 luni din procesul JEWELFISH. Studiul a fost realizat la pacienții cu toate tipurile de SMA care au fost tratate anterior cu alte terapii SMA și au variat de la {{1} luni la 60 ani. Datele de 12 luni au arătat că după tratamentul cu risdiplam, nivelurile de proteine ​​SMA au crescut rapid și continuu. Nu au fost observate noi semnale de siguranță, iar evenimentele adverse generale au fost în concordanță cu pacienții naivi de tratament.

risdiplam este o genă de supraviețuire a neuronilor cu motoare administrată oral 2 (SMN 2) modificator de splicing, dezvoltat pentru tratamentul tuturor tipurilor (tip 1, tip 2, tip {{ 4}}) din SMA. În prezent, FDA din SUA este analizată de risdiplam' s New Drug Application (NDA). La începutul lunii aprilie a acestui an, FDA a extins data de acțiune țintă a NDA cu 3 luni până la august 2 4. Prelungirea perioadei de revizuire se datorează datelor suplimentare transmise de Roche, care asigură că o gamă largă de pacienți cu SMA primesc tratament cu risdiplam.

Dacă este aprobat, risdiplam va fi primul medicament oral care va trata toate cele trei tipuri de SMA. Ca parte a colaborării sale cu Fundația SMA și PTC Therapeutics, Roche a condus proiectul de dezvoltare clinică a risdiplam. Dacă va fi aprobat, Roche va fi responsabilă pentru comercializarea risdiplam în Statele Unite.

Levi Garraway, MD, Roche Medical Officer și Head of Global Product Development, a declarat: „Aceste {{0} luni de date de explorare sunt foarte importante, deoarece sunt similare cu cele observate după un an de tratament în studiul SUNFISH Partea. 2 (partea 2) Rezultatele semnificației sunt consecvente și studiul își propune să reprezinte o gamă largă de populații de SMA din lumea reală. De asemenea, suntem încurajați de creșterea nivelului de proteine ​​SMN observat în prima parte a studiului SUNFISH și studiul JEWELFISH. Aceste date consolidează potențialul risdiplamului și vor permite viața multor persoane cu SMA s-au schimbat cu adevărat."

Cercetare SUNFISH

SUNFISH este un studiu global pe două părți la copii și adulți (n=231). Descoperirea dozei SUNFISH Partea 1 (n=51) include o gamă largă de grupuri de pacienți de la incapacitatea de a sta la plimbare și scolioza sau contractura articulară.

Analiza eficacității exploratorii din partea 1 a studiului SUNFISH folosește scara Motor Function Measurement (MFM) pentru a evalua funcția motorie. MFM este o scară eficientă pentru evaluarea funcției motorii fine și brute la pacienții cu boli neurologice (inclusiv SMA). Evaluează diferite funcții motorii, de la picioare și mers până la folosirea mâinilor și degetelor. În analiza ponderată, când s-au comparat datele cu un grup robust de control al istoricului natural, pacienții care au primit risdiplam au arătat o modificare mai mare față de valoarea inițială în scorul total al MFM la luna 24 (diferență: 3. {{3} } puncte; 95% CI: 2. 34-5. 65 ; P< 0.="" 0001).="" chiar="" și="" mici="" schimbări="" ale="" funcției="" motorii="" pot="" duce="" la="" diferențe="" semnificative="" în="" viața="" de="" zi="" cu="">

Rezultatele au arătat, de asemenea, că după 4 săptămâni de tratament cu risdiplam, nivelul de proteine ​​SMN din sânge a crescut cu o medie de 2 ori și s-a menținut cel puțin 24 luni. Acest lucru este în concordanță cu rezultatele tratamentului de 12 luni raportate anterior. Proteina SMN este prezentă în întregul corp și este esențială pentru menținerea neuronilor motori sănătoși, care transmit semnale motorii din sistemul nervos central către mușchi.

Aceste rezultate sunt în concordanță cu 1 rezultatele de 2 luni ale pacienților ambulanți din partea 2 din studiul SUNFISH, care a arătat că pacienții care au primit risdiplam au avut o schimbare semnificativ mai mare în scorurile MFM totale 32 de la linia de bază în comparație cu placebo (diferența medie: 1. 55 Puncte; p=0. 0156).

În partea de studiu SUNFISH 1, cele mai frecvente reacții adverse au fost febra (febră; 55%), tuse (35%), vărsături (33%), infecție a tractului respirator (31%) și răceală (nazofaringite; 24%) și dureri în gât (durere orofaringiană; 22%). Dintre {{7} pacienții care au primit risdiplam, cel mai frecvent eveniment advers grav a fost pneumonia, care a avut loc la 3 pacienți. Până în prezent, nu au existat descoperiri de siguranță legate de tratament care au dus la retragerea medicamentelor.

Studiu JUDECĂTOR

Studiul JEWELFISH a finalizat înscrierea pacientului (n=174). Studiul a fost realizat la toate tipurile de pacienți cu SMA care au fost tratați anterior cu alte terapii cu SMA. Acești pacienți primesc acum risdiplam. Studiul evaluează datele de siguranță și datele farmacodinamice. Dintre pacienții care au finalizat 12 luni de tratament cu risdiplam (n=18), nivelul mediu de proteine ​​SMN a fost observat a fi 2 de mai multe ori decât nivelul de bază. Evaluările timpurii de siguranță au arătat siguranța consecventă cu pacienții naivi de tratament.

Dintre 174 pacienți înscriși, 76 au primit Bojian' medicamentul antisens Spinraza (nusinersen) și 14 au primit Novartis' terapia genică Zolgensma (onasemnogene abeparvovec). Restul 83 pacienți au primit tratament cu compuși dezvoltați de Roche.

Cele mai frecvente reacții adverse au fost infecția tractului respirator superior (13%), cefalee (12%), febră (8%), diaree (8%), nazofaringite (7%) și greață (7%). Până în prezent, nicio constatare legată de medicamente nu a dus la retragerea pacienților din studiul JEWELFISH. Evenimentele adverse generale au fost similare cu cele observate la pacienții care nu au primit anterior terapie țintită cu SMA în studiul risdiplam.

Structura chimică risdiplam (Sursa: medchemexpress.cn)

risdiplam este o modificare de splicing a lichidului oral, motor de supraviețuire a neuronilor motori 2 (SMN 2), concepută pentru a crește și menține continuu nivelurile de proteine ​​SMN în sistemul nervos central și în țesuturile periferice. Din ce în ce mai multe dovezi clinice arată că SMA este o boală cu mai multe sisteme, iar pierderea proteinei SMA poate afecta multe țesuturi și celule din afara sistemului nervos central. După administrarea orală, risdiplam a prezentat o distribuție sistemică, care poate crește continuu nivelul proteinei SMN în sistemul nervos central și în țesuturile periferice. S-a demonstrat că îmbunătățește funcția motorie a pacienților cu tipul 1, 2 și 3 SMA.

risdiplam este de așteptat să fie primul medicament oral care să trateze toate cele trei tipuri de SMA. risdiplam este un preparat lichid oral și, dacă este aprobat, medicamentul va fi primul care va fi furnizat pacienților cu SMA la domiciliu. Anterior, FDA a acordat risdiplam medicament orfan și calificare rapidă.

risdiplam este studiat într-un proiect amplu de studiu clinic SMA. Pacienții înscriși variază de la nou-născuți până la 60 ani, incluzând pacienții pre-simptomatici și pacienții care au primit anterior alte terapii cu SMA. Acest proiect de studiu clinic își propune să reprezinte o gamă largă de oameni cu această boală în lumea reală pentru a se asigura că toți pacienții adecvați pot primi tratament cu risdiplam.

Ca parte a angajamentului său continuu pentru pacienții cu SMA, Roche a depus, de asemenea, cereri în Brazilia, Chile, Indonezia, Rusia, Coreea de Sud și Taiwan. Depunerea în China continentală este iminentă, iar compania depune în prezent o cerere de marketing către Agenția Europeană a Medicamentelor (EMA) și alte piețe internaționale, așa cum este prevăzută la jumătatea anului 2020.

Spinraza: primul medicament pentru tratamentul SMA din lume,' a fost aprobat în China

SMA este o boală motorie a neuronilor care poate cauza slăbiciune și atrofie musculară. Boala este o boală genetică recesivă genetică cauzată de un defect genetic, care poate provoca leziuni ale mușchilor din jurul pacientului. Pacientul prezintă în principal atrofie musculară și slăbiciune. Corpul pierde treptat diverse funcții motorii, chiar respirând și înghițind. SMA este criminalul numărul unu al bolilor genetice în rândul sugarilor și copiilor cu vârsta sub 2 ani. Boala este o relativă comună" boală rară" cu o prevalență de 1: 6000-1: 10000 la nou-născuți. Conform rapoartelor conexe, numărul de pacienți cu SMA în China este în prezent de aproximativ 3-5 milioane.

În decembrie 2016, medicamentul Spinraza (nusinersen) dezvoltat de Bojian și partenerul său Ionis a fost aprobat și a devenit primul medicament' primul medicament pentru tratamentul SMA. Medicamentul este un oligonucleotid antisens (ASO), care se administrează prin injecție intratecală, care furnizează medicamentul direct lichidului cefalorahidian (LCR) din jurul măduvei spinării, modifică prelevarea SMN 2 pre-mARN și crește Producția de proteine ​​SMN complet funcționale. La pacienții cu SMA, nivelurile insuficiente de proteine ​​SMN duc la degradarea funcției neuronilor motorii maduvei spinării. În studiile clinice, tratamentul cu Spinraza a îmbunătățit semnificativ funcția motorie a pacienților cu SMA.

În mai 2019, terapia genică Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) de la Novartis a fost aprobată ca fiind&# 39 din lume; prima terapie genică pentru SMA. Medicamentul exprimă continuu proteina SMN după o perfuzie intravenoasă unică și o singură dată pentru a opri procesul de boală, poate rezolva cauza care stă la baza SMA și este de așteptat să îmbunătățească calitatea vieții pacientului' termen lung.

Pe piața chineză, Spinraza a fost aprobat la sfârșitul lunii februarie 2019 pentru tratamentul pacienților cu 5 q atrofie musculară spinală (5 q-SMA). Această aprobare face ca Spinraza să fie primul medicament care a tratat SMA pe piața chineză. 5 q-SMA este cel mai frecvent tip de SMA, reprezentând aproximativ 9 5% din toate cazurile de SMA. Acest tip de SMA este cauzat de mutații în gena SMN 1 (proteină de supraviețuire a neuronilor motori 1) ​​pe cromozomul 5, de unde și numele 5 q-SMA.