Știință: Creșterea afinității de colagen îmbunătățește imunoterapia cu cancer

Imunoterapiile canceroase bazate pe inhibitori ai punctului de control imun (IPC) și interleukina-2 (IL-2) devin mai frecvente datorită capacității lor impresionante de a activa propriul sistem imunitar al pacientului pentru a lupta împotriva tumorilor. Cu toate acestea, o abordare sistemică a activării sistemului imunitar nu este lipsită de risc, iar imunoterapia este adesea asociată cu evenimente adverse grave.

Pentru a rezolva această problemă, într-un nou studiu realizat de universitatea din Chicago, ecole polytechnique federale DE lausanne, precum și cercetătorii de la Universitatea din Tokyo, Japonia, în lumina scurgerii sistemului vascular tumoral fac ca colagenul stromal tumoral să fie expus componentelor de sânge , prin cuplarea (pentru) anticorpi sau citokine (pentru) fuziune recombinantă și derivată din proteina din sânge VWF (factor von Willebrand) Domeniul de structură al domeniului structurii combinării colagenului (CBD) A3 împreună, inhibitor al punctului de control imun (CPI) - anticorp anti-ctla4 ( αCTLA4) + anticorp anti-PD-L1 (αPD-L1) - și citokină IL-2 sunt vizați de tumoare pentru a exercita efecte locale. Rezultatele au fost publicate recent în revista Science Translational Medicine, sub titlul "Anticorpul țintit împotriva anticorpilor și imunoterapiile pentru cancerul citokinei prin afinitatea de colagen".

Science Translational Medicine, 2019, doi: 10.1126 / scitranslmed.aau3259

Cercetătorii au descoperit că proteina CBD intravenoasă se acumulează în principal în tumoră. CBD și CBD s-au legat accidental pentru a forma - IPC sau amestecul împreună pentru a se forma cu CBD de CBD - IL - 2 reduce terapia combinată alfa CTLA4 de toxicitate sistemică și IL-2, de exemplu, elimină moleculele de inhibare a imunității controlului de toxicitate hepatică , a redus IL-2 cauzează edem pulmonar.

Într-o varietate de modele de cancer de șoarece, atât CBD-CPI, cât și CBD-IL-2 au inhibat creșterea tumorii în comparație cu IPC și IL-2 nemodificate și ambele au crescut numărul de celule T CD8 + infiltrative tumorale.

În modelul de cancer de sân in situ, utilizarea combinată a tumorilor CBD-CPI și cbd-IL-2 a eradicat tumori la 9 din 13 animale, comparativ cu doar 1 animal care a fost eradicat prin combinația de IPC nemodificată și IL-2.

Astfel, domeniul A3 al proteinei VWF poate fi utilizat pentru a îmbunătăți siguranța și eficacitatea medicamentelor tumorale aplicate pe tot corpul cu potențial ridicat de transformare.