Jurnalul științei: dezvăluie trombina și trombocitele promovează cancerul evaziunea imună a cancerului

Într-un nou studiu, cercetătorii de la Ohio State University Comprehensive Cancer Center și alte instituții de cercetare au dezvăluit cum o proteină de coagulare a sângelui și trombocitele numite trombină (trombină) pot promova progresia cancerului și pot suprima răspunsul imunitar anti-cancer. Rezultatele cercetării relevante au fost publicate în revista Science Translational Medicine pe {ianuarie 8, 2020, iar titlul lucrării a fost 0010010 quot; Trombina contribuie la evaziunea imună a cancerului prin proteoliza trombocitelor. -GARP legat pentru a activa LTGF-β 0010010 quot ;.

Imagine din Domeniul Public CC0.

Aceste descoperiri arată cum trombina din sânge determină eliberarea trombocitelor a factorului de creștere transformant β 1 (TGF-β 1). TGF-β 1 este cunoscut pentru a promova evoluția bolii în cancerul de sân, prostată, colorectal și alte tipuri de cancer și pentru a suprima sistemul imunitar 00 1 00 1 0 # 39 ; răspunsul la cancer.

În plus, TGF-β 1 este cauza principală a eșecului medicamentelor de imunoterapie (cum ar fi inhibitorii PD - 1 ) la pacienții cu cancer. Acest studiu poate oferi noi explicații pentru ceea ce face tumorile rezistente la imunoterapeutice și sensibilitatea ulterioară la aceste terapeutice.

În modelele animale, acești cercetători au descoperit că inhibarea activității trombinei împiedică eliberarea TGF-β 1 , ceea ce face ca tumorile să fie rezistente la inhibitori de PD - 1 susceptibili la aceste medicamente.

0010010 quot; În acest studiu, am descris o corelație directă între trombină și TGF-β 1. TGF-β 1 este un tip de tumoră și citokine care suprimă capacitatea celulelor imune de a ataca tumorile. 0010010 quot;

Li a spus, 0010010 quot; Am constatat, de asemenea, că interferența sistematică cu acest mecanism împiedică eliberarea de TGF-β 1 și provoacă modificări în microambientul tumoral care sunt benefice pentru răspunsul imunitar anti-cancer. { {4}} quot;

Li a remarcat că cancerul este similar cu o rană neîncălzită, care activează continuu calea de coagulare și produce concentrații mari de trombină în tumora și în jurul acesteia. La rândul său, aceasta duce la activarea cronică a trombocitelor și eliberarea TGF-β 1 .

Li a spus, 0010010 quot; Factorul de creștere transformant (TGF) joacă un rol important în evoluția cancerului. Mai exact, TGF-β 1 schimbă microambientul tumoral într-un mod care protejează celulele canceroase de atacul de celule imune. 0010010 quot;

Li a adăugat că studiile au arătat că inhibarea TGF-β {{1}} îmbunătățește efectele imunoterapiei împotriva cancerului. 0010010 quot; Dacă putem inhiba eficient maturizarea sau funcția TGF-β {{ 4}}, atunci se vor deschide noi căi pentru tratamentul cancerului. 00 1 00 1 0 quot;

În acest studiu, Li și colegii săi au folosit probe de sânge, linii celulare și modele animale de la pacienții cu cancer pentru a studia mecanismele de bază ale eliberarii mature de TGF-β 1 și semnificația prevenirii acestei eliberari ca mijloc de imunoterapie pentru cancer .

Principalele constatări ale acestui studiu includ: (1) o moleculă numită GARP găsită la suprafața trombocitelor prin scindarea trombinei; ({{{{{{{4}}}}}}) Clivajul GARP determină trombocitele să elibereze TGF-β matur 1; ({{4}}) această liză este eliberată Necesară pentru activarea TGF-β a trombocitelor 1; (4) Blocarea trombinei cu inhibitorul dabigatran etexilat modifică foarte mult microambientul tumoral și crește celulele T care se infiltrează în tumoră, celulele ucigașe naturale și neutralitatea numărului și activității granulocitelor.

Li a spus, 0010010 quot; În general, studiul nostru dezvăluie un mecanism pentru scăparea imunitară împotriva cancerului, care implică clivaj GARP mediat de trombină și eliberarea plachetară de TGF-β 1. De asemenea, sugerează că blocarea clivajului GARP poate fi o modalitate de a depăși imunitatea împotriva cancerului. Terapiile creează strategii de tratament eficiente pentru rezistență. 0010010 quot;

Referinţă:

1. Alessandra Metelli și colab. 00 1 00 1 0 nbsp;Trombina contribuie la evaziunea imună a cancerului prin proteoliza GARP legată de trombocite pentru a activa LTGF-β. Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 4860.

2. Proteinele coagulante de sânge și trombocitele de sânge promovează evaziunea imună, progresia cancerului
https://medicalxpress.com/news/2020-01-blood-clotting-protein-blood-platelets-immune.html