Tratamentul adjuvant Tagrisso (ozimertinib) al cancerului pulmonar cu mutație precoce EGFR: prelungiți semnificativ supraviețuirea fără boli!

AstraZeneca a anunțat recent o explorare a drogurilor anticanceroase vizate Tagrisso (osimertinib), în tratamentul cancerului pulmonar la cea de-a 21-a conferință online a Conferinței Mondiale a Cancerului Pulmonar (WCLC), găzduită de Asociația Internațională pentru Studiul Cancerului Pulmonar. Rezultatele analizei sexuale. Datele arată că la pacienții cu mutație a receptorilor factorului de creștere epidermică (FEGRm) cancer pulmonar non- cu celule mici (NSCLC), terapia adjuvantă Tagrisso prelungește semnificativ supraviețuirea fără boală (DFS), indiferent dacă au primit anterior chimioterapie adjuvantă sau stadiul bolii este aceasta. În terapia adjuvantă anunțată anul trecut, Tagrisso a obținut rezultate DFS fără precedent.

În această analiză exploratorie a întregii populații studiate, terapia adjuvantă Tagrisso a redus riscul de recurență sau deces al bolii la pacienții cărora li s- a administrat anterior chimioterapie adjuvantă cu 84% (HR=0,16, 95%IC: 0,10-0,26), iar riscul de recurență a bolii sau deces la pacienții care nu au primit chimioterapie adjuvantă a fost redus cu 77% (HR=0,23; 95%IC: 0,13-0,40). În toate etapele bolii, beneficiile DFS sunt similare.

În plus, o analiză exploratorie post mortem separată a rezultatelor raportate de pacienți în studiul ADAURA a arătat că pacienții tratați cu Tagrisso și-au menținut calitatea vieții și nu a existat nicio diferență semnificativă clinic în ceea ce privește sănătatea fizică sau mentală între grupul cu Tagrisso și grupul placebo.

Investigatorul principal al studiului ADAURA Faza 3, profesorul Wu Yilong de la Institutul de Cancer Pulmonar, Guangdong Provincial People's Hospital, a declarat: "În studiul ADAURA, beneficiile de supraviețuire fără boli ale pacienților au sprijinit Tagrisso ca un pionier în tratamentul adjuvant al cancerului pulmonar non-mutant EGFR-mutant non-celule mici. Rolul terapiei. Această ultimă analiză arată că, indiferent de chimioterapia adjuvantă anterioară, amploarea acestui beneficiu este consistentă și, indiferent de stadiul bolii, acest lucru consolidează rolul cheie al lui Tagrisso în acest mediu terapeutic. "

Dave Fredrickson, vicepreședinte executiv al AstraZeneca's Oncology Business Unit, a declarat: "Aceste noi date arată că Tagrisso oferă beneficii transformatoare independent de tratamentele anterioare de chimioterapie, previne recurența cancerului pulmonar, menținând în același timp calitatea vieții pacienților. Tagrisso a fost recent aprobat pentru utilizare în Statele Unite. După tratamentul adjuvant, continuăm să cooperăm urgent cu agențiile de reglementare globale pentru a oferi acest nou standard de tratament pacienților cu cancer pulmonar în stadiu incipient."

ADAURA este un studiu randomizat, dublu orb, global, controlat cu placebo, de fază III, efectuat la 682 pacienți eGFRm-NSCLC timpurii , care au primit rezecție tumorală completă și chimioterapie adjuvantă postoperatorie standard opțională a evaluat eficacitatea și siguranța Tagrisso pentru terapia adjuvantă. În cadrul studiului, pacienții din grupul experimental au primit Tagrisso 80mg o dată pe zi comprimate orale timp de trei ani sau până când boala a reapărut. Cercetarea a fost efectuată în peste 200 de centre clinice din peste 20 de țări din Europa, America de Sud, Asia și Orientul Mijlociu. Criteriul final principal este supraviețuirea fără boală (DFS) la pacienții din stadiul II/IIIA, iar criteriul final secundar cheie este DFS la pacienții în stadiul IB/II/IIIA.

Principalele rezultate ale studiului au fost publicate în New England Journal of Medicine în septembrie 2020. Rezultatele au arătat că: (1) La pacienții cu EGFRm NSCLC în stadiul II și IIIA, utilizarea terapiei adjuvante Tagrisso poate reduce riscul de recurență a bolii sau deces83 % (HR=0,17; 95%IC: 0,12-0,23; P<0.0001). (2)="" in="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients),="" tagrisso="" adjuvant="" therapy="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001). as="" shown="" in="" the="" pre-specified="" exploratory="" analysis,="" there="" is="" a="" clinically="" significant="" improvement="" in="" central="" nervous="" system="" (cns)="" dfs="" compared="" to="">

Pe baza rezultatelor fără precedent de eficacitate ale studiului ADAURA, FDA a aprobat Tagrisso în decembrie 2020 ca o terapie adjuvantă (postoperatorie) pentru tratamentul rezecțiilor tumorale complete în stadiu incipient (IB/II/IIIA) care au primit scopuri curative. ) Pacienți adulți cu EGFRm NSCLC.

Tagrisso este inhibitorul tirozin kinazei receptorilor de creștere epidermică ireversibilă de a treia generație (EGFR-TKI), care poate depăși rezistența primei și celei de-a doua generații EGFR-TKI din această clasă de medicamente, inclusiv Roche/Astellas Tarveca (Tarveca), AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso (osimertinib)poate inhiba mutațiile sensibile la EGFR și mutațiile rezistente la EGFR-T790M și are activitate clinică împotriva metastazelor sistemului nervos central. Până în prezent, Tagrisso 40mg și 80mg o dată pe zi comprimate orale au fost aprobate în multe țări (inclusiv Statele Unite, Japonia, China, și Uniunea Europeană) pentru tratamentul de prima linie de EGFRm avansat NSCLC, și au fost utilizate în multe țări (inclusiv Statele Unite, Japonia, China, UE) a fost aprobat pentru tratamentul de a doua linie a pacienților cu EGFR T790M mutație-pozitiv avansat NSCLC. În plus, în Statele Unite și în alte câteva țări, Tagrisso este, de asemenea, aprobat: ca un adjuvant (postoperatorie) terapie pentru tratamentul precoce (stadiul IB/II/IIIA) FEGFrM NSCLC adulți care au suferit rezecție tumorală completă în scopuri curative pacient.

În prezent, AstraZeneca dezvoltă Tagrisso (osiertinib) pentru boala nerezectabilă avansată local (studiul LAURA), combinată cu chimioterapie pentru tratarea bolii metastatice (FLAURA2), combinată cu potențiale noi medicamente pentru a rezolva rezistența la EGFR TKI (studiul SAVANNAH, cercetare ORCHARD).