Agonistul cobitolimod în tratamentul colitei ulcerative stângi (CU) moderată până la severă intră în studiile clinice de fază 3!

InDex este o companie farmaceutică suedeză care se concentrează pe tratamentul bolilor imune. Recent, compania a anunțat că primul pacient a fost înrolat în studiul de fază 3 CONCLUDE. Studiul va evalua noul medicament antiinflamator cobitolimod în tratamentul pacienților cu colită ulcerativă stângă (CU) moderată până la severă. cobitolimod este un agonist TLR9 de prim rang.

CONCLUDE este un studiu de fază 3 randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat la pacienți cu CU stângă moderată până la severă, care au insuficientă sau intoleranță la terapiile convenționale, terapiile biologice sau inhibitorii JAK. Acesta își propune să evalueze rolul cobitolimodului Eficacitatea și siguranța unei terapii noi. Studiul a fost conceput după consultarea FDA din SUA și EMA UE. Studiul de inducție va include aproximativ 440 de pacienți, iar obiectivul principal este remisiunea clinică în săptămâna 6, care este același cu obiectivul principal utilizat în studiul de fază 2b de succes.

În plus față de doza de 250 mg administrată la momentul inițial și în săptămâna 3 (aceasta este cea mai mare doză din studiul de fază 2b și doza care a arătat cea mai bună eficacitate), studiul de fază 3 va evalua, de asemenea, doze mai mari cu un design de studiu adaptiv ( 500 mg). Pacienții din studiul de inducție care răspund la tratamentul cu cobitolimod vor fi eligibili să continue studiul de întreținere de un an, primind cobitolimod sau placebo la fiecare 3 săptămâni.

CEO-ul InDex, Peter Zerhouni, a spus:&„Sunt încântat să anunț că primul pacient a fost înrolat în acest studiu pivot CONCLUDE. Aceasta este o etapă importantă. A treia fază a proiectului va constitui a treia fază a planului, care va constitui un ulcer moderat până la sever. Pacienților cu colită li se acordă baza aprobării pieței, deoarece planul de tratament actual este legat de reacții adverse grave, astfel încât siguranța pacienților este foarte apreciată. Având în vedere eficacitatea și siguranța remarcabile a cobitolimodului, dacă acesta este comercializat cu succes, se preconizează că vârful său anual de vânzări la nivel global va fi de peste un miliard de dolari."

Mecanismul de acțiune al cobitolimodului

Colita ulceroasă (CU) este o boală cronică cauzată de inflamația intestinului gros. Simptomele includ diaree mixtă de sânge și mucus, mișcări frecvente ale intestinului, dureri abdominale, febră, scădere în greutate și anemie. În plus, pacienții au un risc semnificativ crescut de cancer de colon. Nu există un remediu pentru UC și majoritatea pacienților trebuie să ia medicamente pe viață. În prezent, scopul tratamentului CU este de a induce remisiunea (reducerea simptomelor sau asimptomatice). Dacă acest obiectiv este atins, este necesar un tratament de întreținere pentru a preveni reapariția bolii.

Tratamentul standard al CU depinde de gradul de implicare a colonului și de severitatea bolii. Medicamentele includ medicamente antiinflamatoare, medicamente imunosupresoare și medicamente biologice care vizează componente specifice ale răspunsului imun. În ciuda medicamentelor actuale, mulți pacienți cu UC au încă simptome severe. Pentru pacienții cu CU activă cronică care nu răspund la terapia medicamentoasă, colectomia este de obicei singura opțiune rămasă. Biofarmaceutice este cel mai mare segment de piață al UC, cu vânzări anuale estimate la 5 miliarde USD în termeni de valoare.

Cobitolimod (Kappaproct, DIMS0150) este un nou tip de agonist al receptorului Toll-like 9 (TLR9). Acest medicament este o oligodeoxirribonucleotidă care poate oferi efecte antiinflamatoare în intestinul gros, poate induce vindecarea mucoasei și poate ameliora. Simptomele clinice ale colitei ulcerative (CU) ajută pacienții cu CU moderată până la severă să revină la viața normală. Cobitolimodul are o absorbție sistemică foarte limitată (adică absorbție sistemică). Această caracteristică conferă medicamentului un profil de siguranță foarte distinct și bun în comparație cu multe medicamente comercializate.

cobitolimod a atins obiectivul principal într-un studiu de fază 2b (NCT03178669) în tratamentul pacienților cu CU stângă moderată până la severă și a arătat o eficacitate și siguranță excelente. Rezultatele cercetării au fost publicate în jurnalul medical de renume internațional"The Lancet Gastroenterology& Hepatologie" în octombrie 2020. Pentru detalii, consultați: Cobitolimod pentru colită ulceroasă stângă moderată până la severă (CONDUCT): un studiu de inducție de fază 2b, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu doze variate.

Datele din patru studii clinice anterioare controlate cu placebo susțin eficacitatea și siguranța arătate în studiul de fază 2b menționat mai sus. Rezultatele au arătat că, dintr-o perspectivă de reglementare și clinică, cobitolimodul a prezentat îmbunătățiri semnificative statistic în cele mai relevante obiective ale CU moderată până la severă. Aceste obiective includ simptome clinice cheie, cum ar fi sângele în scaun, frecvența scaunului, vindecarea mucoasei. În același timp, arată o siguranță foarte bună.