Primul bemcentinib inhibitor al AXL kinazei combinat cu Keytruda arată o eficacitate puternică!

BerGenBio este o companie biofarmaceutică cu sediul central în Norvegia, dedicată dezvoltării de noi inhibitori selectivi ai AXL kinazei. Recent, compania a lansat date pozitive din cohorta B de faza B a procesului de faza II (BGBC008). Cohorta evaluează inhibitorul bemcentinib al inhibitorului AXL kinazei în combinație cu Merck' s terapie anti-PD-1 Keytruda (denumire generică: pembrolizumab) pentru confirmarea tratamentului anterior cu inhibitori ai punctului de control imun (inclusiv terapia anti-PD-1 sau terapie anti-PD-L1) Pacienți cu cancer pulmonar avansat cu celule mici (NSCLC). A doua fază a studiului este recrutarea de pacienți. (Pentru detalii complete privind studiul BGBC008, faceți clic: Ziua investitorului virtual biotehnic european European Truout Solebury 25 iunie 2020)

În ianuarie a acestui an, compania a anunțat că prima fază a cohortei de încercare a atins punctul final principal al ratei totale de răspuns (ORR) și a îndeplinit criteriile pentru extinderea cohortei la a doua fază (B2).

BGBC008 (NCT03184571) este sponsorizat în comun de BerGenBio și Merck, iar Merck continuă să furnizeze Keytruda pentru cercetare bazată pe acordul semnat în martie 2017. Studiul a inclus trei cohorte și evaluează eficacitatea și siguranța bemcentinib în combinație cu Keytruda pentru NSCLC refractar. . Cohorta A (înscriere completată, pacienți refractari la chimioterapia de primă linie), Cohorta B (pacienți de linia a doua înmatriculați: pacienți care au primit un tratament cu un singur medicament inhibitor de control în tratamentul de primă linie), cohorta C (intrând în grupul a doua linie pacienți: pacienți care au primit o combinație de inhibitori ai punctului de control și chimioterapie în timpul primului tratament).

Rezultatele cohortei B raportate de această dată sunt următoarele: Prima fază a cohortei B a inclus 12 pacienți cu compusul AXL evaluabil (cAXL), un biomarker imunohistochimic AXL proprietar dezvoltat de BerGenBio. Dintre cei 12 pacienți, 7 au fost cAXL pozitivi, dintre care 6 au raportat beneficii clinice, inclusiv 1 remisiune parțială (PR) și 1 PRi (remisie parțială nerecunoscută); supraviețuire mediană fără progresie (mPFS), pacienții cu CAXL pozitivi au fost de 2,5 ori mai mulți decât pacienții cu cAXL-negativ (4,73 luni față de 1,87 luni).

Datele din cohorta A (stadiul 1 + stadiul 2, n = 50, 50% dintre pacienți au fost cAXL pozitive) publicate în ianuarie a acestui an au arătat că: (1) Rata totală de remisie a pacienților cu cAXL pozitiv a fost de 5 ori cea a pacienților negativi cu cAXL; (2) mPFS la pacienții cu cAXL pozitiv este de peste 4 ori mai mare decât a pacienților negativi cu cAXL (8,4 luni față de 1,9 luni); (3) Beneficiul terapeutic nu are legătură cu starea PD-L1.

Acest raport actualizează datele de supraviețuire (OS) ale cohortei A' Printre aceștia: rata de 12 luni a OS raportată de pacienții cu cAXL pozitivă este de 79%, iar mediul OS (mOS) este de 17,3 luni (datele continuă să se maturizeze); Dintre pacienții cu cAXL-negativ, rata de 12 luni a OS a fost de 60% și MOS a fost de 12,4 luni, în concordanță cu grupul de control istoric. (Faceți clic pe imagine pentru a vedea imaginea mare)

Richard Godfrey, CEO al BerGenBio, a declarat:" Aceste date clinice și translaționale la jumătatea termenului sporesc în continuare încrederea că utilizarea bemcentinib pentru a inhiba selectiv AXL va aduce beneficii terapeutice pacienților: la pacienții cu cAXL pozitivi care recidivează în timpul imunoterapiei, rezistența la inhibitorii punctului de imunitate. Aceasta va fi o alternativă ideală la îngrijirea standard pentru chimioterapia de a doua linie. Cele mai recente date din cohorta extinsă B2 și cohorta C vor fi disponibile până la sfârșitul anului 2020. Cotă GG;

AXL kinasa este un receptor al membranei celulare și un important mediator al mecanismului biologic intrinsec al diferitelor boli. În cancer, AXL reprimă răspunsul imun al organismului&# 39 la tumori și provoacă eșecul tratamentului cancerului în multe feluri. În majoritatea cancerelor, expresia AXL definește un subgrup cu un prognostic foarte slab. Prin urmare, inhibitorii AXL au o valoare potențial ridicată în centrul terapiei combinate cu cancer și sunt așteptați să satisfacă un număr mare de nevoi medicale nesatisfăcute și o varietate de oportunități de piață de mare valoare. În plus, studiile au arătat că AXL mediază multe alte boli agresive.

bemcentinib este un inhibitor AXL de o primă clasă, puternic, oral, foarte selectiv, care țintește și se leagă la domeniul kinazei catalitice intracelulare a receptorului AXL tirozin kinazei și inhibă activitatea sa. Îmbunătățirea funcției AXL este legată de rezistența la droguri a celulelor tumorale și mecanismul cheie de scăpare imună, ceea ce duce la cancer metastatic invaziv.

În prezent, BerGenBio desfășoară un amplu proiect de dezvoltare clinică de faza II pentru a evalua bemcentinib ca monoterapie, combinând terapii actuale și emergente (inclusiv imunoterapie, terapie țintită, chimioterapie) pentru a trata mai multe tipuri de tumori solide și tumori hematologice. Potențialul include celule non-mici cancer pulmonar (NSCLC), melanom, leucemie mieloidă acută (AML) etc.