Noul FDA din SUA a primit recenzie prioritară pentru noul inhibitor de calcinurină de cea mai bună clasă.

Aurinia Pharma este o companie biofarmaceutică dedicată dezvoltării de terapii inovatoare pentru boli de rinichi și boli autoimune. Recent, compania a anunțat că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a acceptat o nouă cerere de medicamente (NDA) pentru voclosporină pentru tratamentul nefritelor lupice (LN) și a acordat revizuirea prioritară. Data acțiunii privind legea consumatorilor de droguri pe bază de rețetă (PDUFA) este data de 2021, 22 ianuarie a anului. FDA a notificat de asemenea companiei că în prezent nu intenționează să țină o ședință a comitetului consultativ pentru a discuta despre NDA. Anterior, FDA a acordat calificarea rapidă (FTD) pentru voclosporină pentru a trata LN.

Nefrita de lupus (LN) este o inflamație renală gravă cauzată de o boală autoimună, lupus eritematos sistemic (SLE), care reprezintă o progresie gravă a LES. Dacă nu este controlat în mod eficient, poate duce la deteriorarea permanentă a țesutului ireversibil duce la boala renală în stadiu final (ESRD), care pune în pericol viața. În prezent, nu există nici un tratament aprobat de FDA pentru LN.

Dacă este aprobat, voclosporina are potențialul de a deveni primul medicament aprobat de FDA pentru tratamentul nefritelor lupice (LN). NDA a medicamentului se bazează pe sprijinul unui proiect amplu de dezvoltare clinică, incluzând studiul AURORA faza pivotă III și studiul AURALV faza pivotă II.

AURORA este un studiu pivotal global, controlat cu placebo, în faza III. Datele arată că atunci când sunt combinate cu micofenolat mofetil (MMF) și cu doze mici de corticosteroizi orali, voclosporina a îmbunătățit pacienții cu nefrită lupusă în comparație cu placebo cu prognosticul pe termen scurt și pe termen lung. Datele specifice sunt: ​​Comparativ cu placebo, voclosporina îmbunătățește semnificativ rata de remisie renală (punctul final principal: 40,8% față de 22,5%, p< 0,001)="" și="" este,="" de="" asemenea,="" semnificativă="" statistic="" în="" toate="" punctele="" ierarhice="" pre-specificate.="" în="" acest="" studiu,="" siguranța="" regimului="" de="" voclosporină="" este="" comparabilă="" cu="" regimul="">

Structura voclosporinei (sursa de imagine: Aurinia)

voclosporina este un medicament de investigație, care este un inhibitor nou și potențial cel mai bun în clasă de calcineurină (CNI), cu date clinice de peste 2600 de pacienți în mai multe indicații. voclosporina este un imunosupresor cu un mecanism sinergic și dual de acțiune. voclosporina stabilizează podocitele renale prin inhibarea calcineurinei (CN), blocând expresia IL-2 și răspunsul imun mediat de celulele T. Comparativ cu CNI tradițional, voclosporina are o relație farmacocinetică și farmacodinamică mai previzibilă (nu poate fi necesară monitorizarea medicamentului terapeutic), potență crescută (în comparație cu ciclosporina a) și un profil metabolic îmbunătățit.

Din punct de vedere structural, voclosporina este un analog al ciclosporinei A (ciclosporină A) cu o extensie de carbon suplimentară cu un singur lanț, cu o legătură dublă (legătura ene) pe lanțul cu un singur carbon. voclosporina se leagă de ciclofilina A (ciclofilina A) pentru a forma un complex heterodimer, care apoi se leagă și inhibă calcineurina pentru a exercita un efect imunosupresiv. Afinitatea de legare a voclosporinei și ciclosporinei A de proteina ciclofilină umană este echivalentă, dar lanțul lateral etilenic al voclosporinei poate induce modificări structurale ale calcineurinei atunci când se leagă, ceea ce poate duce la o activitate imunosupresivă îmbunătățită.

În plus față de nefritul lupus (LN), Aurinia dezvoltă și picături de ochi cu voclosporină (VOS) pentru tratamentul ochiului uscat (DES). În prezent, există 3 medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală aprobate de FDA pentru tratamentul DES, dintre care 2 sunt CNI. VOS are potențialul de a îmbunătăți tratamentul DE prin reducerea timpului pentru a obține o ameliorare obiectivă și subiectivă a simptomelor și semnelor DES.