FDA SUA aprobă inhibitor de plasmă kallikrein Orladeyo (berotralstat)!

BioCryst Pharmaceuticals se angajează să descopere medicamente noi, orale, cu molecule mici pentru tratamentul bolilor rare, în care enzimele joacă un rol cheie în calea biologică a bolilor și au nevoi medicale semnificative nesatincioase. Recent, compania a anunțat că US Food and Drug Administration (FDA) a aprobat Orladeyo (berotralstat) capsule, care este un medicament oral o dată pe zi pentru copii și pacienți adulți ≥12 ani pentru a preveni debutul ereditar al angioedemului (AEE).

Este demn de menționat faptul că Orladeyo este prima terapie orală vizată aprobat pentru prevenirea atacurilor AEE. Aprobarea medicamentului va aduce progrese semnificative în tratamentul pacienților cu AEE și va ajuta la reducerea sarcinii tratamentului asupra pacienților. În prezent, Orladeyo este, de asemenea, în curs de revizuire de către ue și agențiile de reglementare japoneze.

Ingredientul farmaceutic activ al Orladeyo este berotralstat, care este un inhibitor nou, oral, o dată pe zi, puternic și selectiv al plasmei umane kallikrein, în dezvoltarea clinică târzie, utilizat pentru pacienții cu AEE pentru prevenirea și tratarea atacurilor de angioedem.

În prezent, BioCryst este în curs de dezvoltare două formulări de berotralstat. Capsulele sunt dezvoltate pentru a preveni atacurile de AEE, iar preparatele lichide orale sunt în prezent în faza II de dezvoltare clinică pentru tratamentul atacurilor acute de AEE.

Structura chimică a berotralstat (sursa imaginii: probechem.cn)

În studiul pivot de fază 3 APeX-2, Orladeyo a redus semnificativ episoadele de AEE în a 24-a săptămână de tratament, iar această reducere a continuat până în a 48-a săptămână. În rândul pacienților cu AEE care au finalizat 48 de săptămâni de tratament (150 mg), rata de atac a AEE a fost în medie de 2,9 atacuri pe lună la examinarea inițială și a scăzut la o medie de 1,0 atacuri pe lună după 48 de săptămâni de tratament. În studiul deschis pe termen lung APeX-S, pacienții cu AEE care au efectuat 48 de săptămâni de tratament (150 mg) au avut o medie de 0,8 atacuri pe lună.

În 2 studii, Orladeyo a fost sigur și bine tolerat. Comparativ cu grupul placebo, reacțiile adverse raportate cel mai frecvent la pacienții care au luat Orladeyo au fost reacțiile gastrointestinale. Aceste reacții apar de obicei devreme după începerea tratamentului cu Orladeyo, devin mai puțin frecvente în timp și dispar de obicei pe cont propriu.

Tratamentul preventiv existent al AEE are o sarcină semnificativă de tratament. În plus față de reducerea ratei de atacuri de AEE, datele din studiul APeX-2 au arătat că la pacienții care au luat Orladeyo (150 mg) pe cale orală o dată pe zi, calitatea vieții și satisfacția generală a pacientului au fost îmbunătățite în mod semnificativ, iar medicația lunară standard de îngrijire la cerere a fost îmbunătățită semnificativ.

mecanismul de acțiune berotralstat

Marc Riedl, un investigator al studiului APeX-2 și profesor de medicină și director clinic al Centrului pentru Angioedem ereditar de la Universitatea din California, San Diego, a declarat: "Pacienții și medicii sunt de acord că tratamentul AE va crește povara vieții pentru pacienți. Ca o dată pe zi pe cale orală Cu opțiuni de tratament, Orladeyo poate reduce semnificativ convulsii și reduce sarcina asociată cu preparate injectabile și perfuzii."

Anthony J. Castaldo, Președinte și CEO al Asociației Americane pentru Angioedem ereditar (AEA), a declarat: "Aprobarea Orladeyo va oferi pacienților AEE și medicii lor cu primul medicament oral non-steroidiene pentru a preveni atacurile de AEE. Un pas important și binevenit pentru medici și pacienți pentru a obține mai multe opțiuni de tratament."