FDA din SUA a acordat cabotegravirului o calificare avansată pentru medicamente, care are o eficacitate cu 66% mai mare decât Truvada!

ViiV Healthcare este o companie de cercetare și dezvoltare a medicamentelor HIV / SIDA controlată de GlaxoSmithKline (GSK) și Pfizer și Shionogi. Recent, compania a anunțat că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a acordat cabotegravirului injecție cu acțiune îndelungată (CAB LA) desemnarea medicamentului (BTD) pentru prevenirea pre-expunerii la HIV (PrEP).

cabotegravirul (CAB) este un inhibitor al transferului lanțului integrazei HIV-1 cu acțiune lungă. Premiul BTD se bazează pe rezultatele eficacității și siguranței studiului Rețeaua 083 de prevenire a HIV (HPTN 083). Datele analizei finale ale studiului au fost anunțate la reuniunea virtuală a celei de-a 23-a Conferințe internaționale SIDA (SIDA 2020) din iulie a acestui an.

HPTN 083 este un studiu global de prevenire a HIV. Analiza finală a arătat că, în ceea ce privește prevenirea infecției dobândite cu HIV-1, injecția cu acțiune lungă de cabotegravir (CAB LA) administrată la fiecare 2 luni este mai bună decât prevenirea actuală a HIV înainte de expunere. Medicamentul sexual (PrEP) medicament standard pentru îngrijire-Gilead' medicament oral o dată pe zi Truvada (FTC / TDF, emtricitabină / tenofovir, 200 mg / 300 mg comprimate) este mai eficient și are o eficiență ridicată în prevenirea infecției cu HIV-1 66 % (IC 95%: 38% -82%). În ciuda conformității sale ridicate cu tratamentul oral, CAB LA a demonstrat superioritate în obiectivul primar al eficacității evenimentelor înregistrate de infecție cu HIV.

La începutul acestei luni, pe baza recomandării Comitetului independent de monitorizare a securității datelor (DSMB), o dezorbitare timpurie a studiului Rețeaua de testare a prevenirii HIV 084 (HPTN 084), care a evaluat injecția cu acțiune îndelungată a cabotegravirului (CAB LA) o dată la două luni) Siguranța și eficacitatea prevenirii infecției cu HIV la femei. Datele arată că cabotegravirul este cu 89% mai eficient decât Truvada atunci când este utilizat în PrEP la femei.

HIV rămâne o criză globală de sănătate publică. Până la sfârșitul anului 2019, există aproximativ 38 de milioane de persoane infectate cu HIV și 1,7 milioane de persoane noi infectate cu HIV. În ceea ce privește prevenirea HIV, sunt necesare noi opțiuni pentru a oferi o alternativă eficientă la preparatele orale zilnice. Dacă este aprobată, această injecție cu acțiune îndelungată (CAB LA), care se administrează la fiecare 2 luni, are potențialul de a schimba regulile jocului pentru prevenirea HIV, reducând frecvența administrării de la 365 de administrări orale pe an la 6 injecții pe an. .

Dr. Kimberly Smith, șef de cercetare și dezvoltare la ViiV Healthcare, a declarat: „Noile medicamente care reduc riscul infecției cu HIV în grupurile cu risc crescut sunt un instrument important care ne ajută să punem capăt epidemiei globale de HIV. Datele din studiile HPTN 083 și 084 arată că injecția cu acțiune îndelungată a cabotegravirului este mai bună decât toată lumea în prevenirea HIV. Comprimatele FTC / TDF se administrează oral în fiecare zi. Așteptăm cu nerăbdare să lucrăm îndeaproape cu FDA SUA pentru a oferi această opțiune de prevenire persoanelor cu risc de infecție HIV dobândită."

HPTN 083 (NCT02720094) este un studiu dublu-orb de fază IIb / III, înrolând aproximativ 4600 de bărbați care fac sex cu bărbați (MSM) și femei transgender care fac sex cu bărbați. Acești subiecți sunt toți HIV negativi, dar considerați că prezintă un risc de infecție cu HIV, două treimi dintre subiecți aveau vârsta sub 30 de ani (vârsta mediană: 26 de ani), iar 12% erau femei transgender (n=567). În Statele Unite, jumătate dintre subiecți au fost considerați negri sau afro-americani (n=844). Studiul își propune să evalueze eficacitatea și siguranța injecției cu CAB LA la fiecare 8 săptămâni în prevenirea infecției cu HIV, comparativ cu comprimatele zilnice orale FTC / TDF (200 mg / 300 mg). Studiul a fost deschis pentru înscriere în noiembrie 2016 și a fost realizat în centre de cercetare din Argentina, Target, Peru, Statele Unite, Africa de Sud, Thailanda și Vietnam. Fiecare subiect va primi până la 3 ani de tratament orb medicamentos de studiu.

Merită menționat faptul că studiul HPTN 083 este unul dintre primele studii clinice care compară direct două medicamente preventive eficiente. 4600 de subiecți au fost înscriși în peste 40 de centre de cercetare din America de Nord, America de Sud, Asia și Africa. După o revizuire a planului de monitorizare a datelor și siguranței independente (DSMB), planificată în prealabil, perioada dublu-orb a studiului s-a încheiat la începutul lunii mai 2020. Rezultatele revizuirii au arătat în mod clar că injecția cu acțiune îndelungată de cabotegravir (CAB LA) o dată la 2 luni a fost în populația studiată Este foarte eficient în prevenirea infecției cu HIV. Analiza finală a confirmat faptul că CAB LA este superior medicamentului oral administrat o dată pe zi Truvada (FTC / TDF).

În analiza datelor finale, au fost observate 52 de cazuri înregistrate de infecție cu HIV, 13 din grupul CAB LA și 39 din grupul FTC / TDF. Aceasta înseamnă că incidența infecției cu HIV în grupul CAB LA a fost de 0,41% (IÎ 95%: 0,22% -0,69%), iar grupul FTC / TDF a fost de 1,22% (IÎ 95%: 0,87% -1,67%).

Conform unui eșantionare a unui subgrup aleatoriu de 372 subiecți FTC / TDF, TDF (concentrația> 0,31 ng / ml) a fost detectată la 87% dintre subiecți, iar concentrația TDF și nivelul dozei zilnice la 75% dintre subiecți Consistent (GG gt; 40ng / mL), care indică o conformitate ridicată cu FTC / TDF oral. Deși conformitatea cu terapia orală este ridicată, CAB LA este cu 66% mai eficientă decât FTC / TDF în prevenirea infecției cu HIV în populația studiată (IC 95%: 38% -82%).

Pe tot parcursul studiului, CAB LA și FTC / TDF au fost bine tolerate, majoritatea evenimentelor adverse au fost ușoare sau moderate și a existat un echilibru între cele două grupuri. Reacțiile la locul injectării, febra și hipertensiunea arterială au fost mai frecvente în grupul CAB LA, iar greața a fost mai frecventă în grupul FTC / TDF. Majoritatea subiecților (80%) din grupul CAB LA au raportat durere sau sensibilitate la locul injectării, în timp ce doar 31% din grupul FTC / TDF au primit o injecție placebo. În acest studiu, grupul CAB LA a avut o rată de retragere de 2% din cauza reacției la locul injectării (ISR) sau intoleranței la injecție și nu a existat nicio retragere din cauza ISR în grupul FTC / TDF.