Al doilea medicament RNAi Givlaari din lume este aprobat de UE

Alnylam Pharmaceuticals a anunțat recent că Comisia Europeană a aprobat Givlaari (givosiran) pentru tratamentul porfiriei hepatice acute (AHP) la adolescenți și adulți în vârstă de 12 și peste. În Statele Unite, Givlaari a fost aprobat în noiembrie 2019 pentru tratamentul pacienților adulți cu AHP. Medicamentul se administrează prin injecție subcutanată, o dată pe lună, în funcție de greutatea corporală reală (2. 5 mg / kg), administrat de un profesionist medical.

AHP este o boală genetică extrem de rară, caracterizată prin slăbiciune și poate pune viața în pericol. Pentru unii pacienți, manifestarea cronică a bolii va avea un impact negativ asupra funcției sale zilnice și a calității vieții. AHP este împărțit în subtipuri 4 : porfirie acută intermitentă (AIP), porfirie fecală ereditară (HCP), porfirie mixtă (VP) și porfirie cu deficit de ALAD (ADP). Fiecare tip de AHP se datorează unui defect genetic care face ca ficatul să lipsească anumite enzime necesare pentru a produce heme, ceea ce duce la acumularea de porfirină în organism la niveluri toxice.

Givlaari este primul și singurul medicament dovedit pentru a preveni atacurile de AHP, reduce durerea cronică și îmbunătățește calitatea vieții. În Uniunea Europeană, Givlaari a fost aprobat printr-un proces de evaluare accelerat și i s-au acordat anterior calificări PRIME. În Statele Unite, Givlaari a fost aprobat printr-un proces de revizuire prioritară și a primit anterior o calificare avansată de droguri. În plus, Givlaari a primit statut de medicament orfan atât în ​​Uniunea Europeană, cât și în Statele Unite.

Această aprobare se bazează pe datele pozitive ale studiului de faza III ENVISION, care este cel mai mare studiu de intervenție AHP din istorie, înscriind 94 pacienți în 36 centre de cercetare din {{2} țări din întreaga lume. , evaluând eficacitatea și eficacitatea Givlaari în raport cu siguranța placebo. În studiu, pacienții au fost repartizați aleatoriu într-un raport 1: 1 și au fost tratați cu Givlaari sau cu placebo. Punctul final principal a fost scăderea ratei anuale de debut a porfiriei compuse la pacienții cu AIP în 6 luni de tratament. După finalizarea perioadei de tratament dublu-orb, toți pacienții eligibili (99%) au intrat în perioada de expansiune a etichetei deschise ENVISION și au primit tratament cu Givlaari. În studiu, episoadele de porfirie compuse au fost definite ca episoade de porfirie care necesită spitalizare, tratament medical de urgență și terapie intravenoasă cu hemeoterapie la domiciliu.

Rezultatele arată că studiul a atins punctul final principal și punctele secundare multiple:

(1) În comparație cu placebo, tratamentul cu Givlaari a redus incidența anuală a debutului porfirie compus la pacienții cu AIP cu 74%; în timpul 6 luni de tratament, {{3}}% dintre pacienții din grupul Givlaari nu au avut debut porfirie compus, placebo Grupa de dozare a fost doar 1 6. {{5} }%.

(2) În comparație cu placebo, Givlaari a îmbunătățit semnificativ cea mai severă durere zilnică raportată de pacienții cu AIP (p< 0.="">

(3) În comparație cu placebo, Givlaari reduce utilizarea hemeului și reduce nivelul 2 heme neurotoxice intermediază în acidul urină-aminolevulinic și pigmentul biliar.

(4) În comparație cu placebo, un procent mai mare de pacienți care au primit Givlaari a raportat o îmbunătățire semnificativă a sănătății generale, a durerii, a funcției zilnice și a calității vieții.

(5) În ceea ce privește siguranța, printre pacienții care au primit tratament cu Givlaari, cele mai frecvente reacții adverse au fost reacțiile la locul injectării (36%), greața (32. 4 %), oboseală (22. 5%) și alte reacții adverse (incidența a fost mai mare decât placebo Cel puțin 10%) incluzând creșterea transaminazei, erupții cutanate și scăderea vitezei de filtrare glomerulară .