FDA din SUA aprobă Rezurock, primul inhibitor ROCK2

Kadmon Holdings a anunțat recent că US Food and Drug Administration (FDA) a aprobat Rezurock (belumosudil) 200mg o dată pe zi (QD) pentru tratamentul bolii cronice grefă-versus-gazdă, care a eșuat anterior cel puțin 2 terapii sistemice (cGVHD) pacienții pediatrici (vârsta ≥12 ani) și pacienții adulți.

Este demn de menționat faptul că Rezurock este primul și singurul inhibitor al moleculei mici ROCK2 aprobat de FDA din SUA. Anterior, FDA a acordat belumosudil descoperire de droguri denumire (BTD) și prioritate de revizuire, și a revizuit noua cerere de droguri (NDA) în cadrul în timp real oncologie revizuire (RTOR) program pilot.

În noiembrie 2019, BioNova Pharma și Kadmon au ajuns la o cooperare strategică și au obținut autorizația exclusivă a belumosudil (Codul de dezvoltare BioNova Pharma: BN101) pentru dezvoltarea clinică și comercializarea bolii graft-versus-gazdă (GVHD) în China . Potrivit informațiilor obținute de Centrul de Evaluare a Medicamentelor (CDC) al Administrației Naționale a Produselor Medicale (NMPA) din China, comprimatele BN101 au obținut licența de studiu clinic CDE în iunie 2020, iar indicația de tratament este cGVHD.

cGVHD este o complicație fatală comună după transplantul de celule stem hematopoietice. În cGVHD, celulele imune transplantate (grefe) atacă celulele pacientului (gazdă), provocând inflamații și fibroză în mai multe țesuturi, cum ar fi pielea, gura, ochii, articulațiile, ficatul, plămânul, esofagul și tractul gastro-intestinal. În Statele Unite, există aproximativ 14.000 de pacienți cu cGVHD.

Ingredientul farmaceutic activ al Rezurock este belumosudil (KD025), care este un inhibitor selectiv oral rho-asociat rho-coiled-coiled protein kinase 2 (ROCK2), ROCK2 este o cale de semnalizare care reglează inflamația și fibroza. belumosudil inhibă calea de semnalizare ROCK2, poate regla în jos pro-inflamatorii celulele Th17, crește celulele T de reglementare (Treg), reechilibra răspunsul imun, și trata disfuncția imunitară. În plus față de cGVHD, belumosudil este, de asemenea, evaluat într-un studiu clinic de fază 2 (KD025-209) pentru tratamentul pacienților adulți cu scleroză sistemică (SSc). În 2020, FDA a acordat belumosudil denumirea de medicament orfan (ODD) pentru tratamentul SSc.

Corey Cutler, profesor asociat de medicină la Harvard Medical School și director medical al programului de transplant de celule stem pentru adulți de la Institutul de Cancer Dana-Farber, a comentat: "Pentru mii de pacienți cu cGVHD, Rezurock reprezintă un nou model de tratament, inclusiv cei cu pacienți tratați dificil cu manifestări fibrotice. Rezurock a demonstrat remisiuni puternice și de durată în întregul spectru al cGVHD și este sigur și bine tolerat, permițând pacienților să continue să primească tratament și să obțină beneficii semnificative în urma tratamentului."

Date clinice ROCKstar

FDA a aprobat Rezurock pe baza rezultatelor siguranței și eficacității studiului clinic cheie ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). Acesta este un studiu randomizat, multicentric, open-label faza 2 studiu, efectuate la adulți și adolescenți (vârsta ≥ 12 an) cu cGVHD care au primit anterior 2 la 5 terapii sistemice. În cadrul studiului, un total de 65 de pacienți au primit Rezurock 200mg o dată pe zi (QD) tratament. Timpul mediu de diagnosticare a cGVHD la acești pacienți a fost de 25,3 luni, iar 48% dintre pacienți au avut 4 sau mai multe implicări de organe. Tratamentul sistemului median a fost de 3 ori, iar 78% dintre pacienți au fost refractare până la ultimul tratament. În cadrul studiului, pacienții au fost tratați cu 200 mg de Rezurock o dată pe zi până când boala a progresat semnificativ clinic sau toxicitate inacceptabilă.

Rezultatele au arătat că, în prima zi a celui de-al șaptelea ciclu de tratament, rata globală de răspuns (ORR) a fost de 75% (n = 49/65; 95% CI: 63, 85), iar rata de răspuns completă (CR) a fost de 6% ( n = 4/65), rata de răspuns parțial (PR) a fost de 69% (n = 45/65). Timpul mediu de la începerea tratamentului până la prima remisiune a fost de 1,8 luni (95% CI: 1,0, 1,9). Dintre pacienții care au avut remisiune, 62% nu au murit sau nu au folosit noi terapii sistemice timp de cel puțin 12 luni după remisiune. Durata mediană a remisiunii (metoda de calcul: cGVHD de la prima remisiune la progresia bolii, deces sau necesitatea unei noi terapii sistemice) a fost de 1,9 luni (95% CI: 1,2, 2,9). Rezultatele ORR au fost susținute de date de analiză exploratorie pentru simptomele raportate de pacienți: În prima zi a celui de-al șaptelea ciclu de tratament, 52% dintre pacienți au avut scorul Scalei simptomelor Lee (LSS) (o măsură a simptomelor și contramăsurilor cGVHD). Un instrument pentru suferința pacientului) o îmbunătățire semnificativă clinic față de valoarea inițială (reducerea scorului ≥7 puncte).

În acest studiu, pacienții tratați cu Rezurock au raportat o îmbunătățire semnificativă a simptomelor de cGVHD. Acest lucru arată că tratamentul Rezurock nu numai că poate duce la remisiunea organelor, ci și poate face pacienții să se simtă mai bine, ceea ce este foarte important pentru o boală cronică cu o povară ridicată a simptomelor. În cadrul studiului, Rezurock a fost bine tolerat, iar evenimentele adverse au fost în concordanță cu cele așteptate la pacienții avansați cu cGVHD care au primit corticosteroizi și/sau alți agenți imunosupresori.