Noul inhibitor de aderență al ViiV, Rukobia, a fost aprobat de UE

Pe 8 februarie, ViiV Healthcare, o companie profesională de cercetare și dezvoltare a medicamentelor HIV, deținută de GlaxoSmithKline, Pfizer și Yoshino Shiono, a anunțat că rukobia (fostmsavir) 600mg comprimate cu eliberare susținută a fost aprobată pentru comercializare în Europa, care este compatibilă cu alte medicamente antiretrovirale. (ARV) Terapiile sunt utilizate în combinație pentru tratarea adulților cu rezistență multimedicină HIV-1 care nu pot constitui un regim antiviral inhibitor.

Rukobia este un inhibitor de atașament al virusului HIV de primă clasă. Acesta vizează primul pas în ciclul de viață hiv. Ea nu are nici o rezistență încrucișată cu alte tipuri de medicamente ARV care au fost aprobate, și va fi multi-rezistente la medicamente. Infecția cu HIV-1 indusă de droguri, progresia bolii și riscul de deces oferă o nouă opțiune de tratament pentru pacienți.

În ultimele decenii, tratamentul HIV a făcut progrese mari, făcând din HIV o boală controlabilă pe tot parcursul vieții. Cu toate acestea, există încă unii pacienți cu multi-rezistenta la medicamente infecție hiv și riscul de progresie a bolii. Sunt necesare urgent noi opțiuni de tratament.

Aprobarea Rukobia pentru piață marchează o piatră de hotar importantă, deoarece abordează o nevoie medicală nesatimbrată cheie pentru persoanele infectate cu HIV care au puține sau deloc opțiuni de tratament. În studiile clinice, Rukobia a fost utilizat în asociere cu alte terapii ARV, care prezintă o rată susținută de suprimare virală și o rată de recuperare a celulelor T CD4+ semnificativă din punct de vedere clinic. Medicamentul va oferi o nouă opțiune mult așteptată pentru anumite grupuri de pacienți cu HIV.

Ingredientul farmaceutic activ al Rukobia, fostar, este un inhibitor de pionierat al atașamentului HIV-1. După administrarea orală, fostemsavirul va fi convertit în temsavir, care va fi apoi absorbit și va exercita activitate antivirală prin subunitatea glicoproteinei 120 (gp120) atașată direct la suprafața virusului, împiedicând astfel atașarea virusului HIV la celulele T ale sistemului imunitar gazdă și prevenind infectarea cu HIV a acestor celule și proliferează.

Deoarece fostmsavirul este prima terapie ARV care vizează această etapă (atașament) a ciclului virusului, acesta nu prezintă rezistență la alte tipuri de ARV, care pot ajuta persoanele infectate cu HIV care sunt rezistente la cele mai multe alte ARV.

În Uniunea Europeană, cererea de autorizare de introducere pe piață Rukobia (MAA) este susținută de principalele date de cercetare brighte de fază III. Acesta este un studiu internațional, parțial randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a tratat 371 de cazuri de infecții multirezistente hiv-1 adult. Încărcătura virală a tuturor subiecților a fost de ≥400 copii/ml. La momentul inițial, datorită rezistenței la medicamente, intolerabilității, contraindicațiilor sau altor considerații de siguranță, tipurile de ARV disponibile rămase au fost ≤2. În cadrul studiului, subiecții au fost incluși într-o cohortă aleatorie sau nealetoare, definită după urmează:

——Într-o cohortă randomizată (n=272): La screeningul inițial, subiecții au 1 (dar nu mai mult de 2) medicamente ARV complet active și disponibile, care pot fi combinate ca parte a unui plan de fond eficient. Acești subiecți randomizați, pe baza regimului curent eșuat, au adăugat fosfatmsavir 600mg de două ori pe zi (n=203) sau placebo (n=69) pentru o monoterapie funcțională de 8 zile. După a 8-a zi, subiecții randomizați au primit fostemsavir deschis 600mg de două ori pe zi, plus terapie de fond optimizată (OBT) selectată de investigator. Un studiu de cohortă randomizat a furnizat dovezi preliminare ale eficacității fostmsavirului.

-Într-o cohortă nealetoare (n=99): La screeningul inițial, subiecții nu au avut medicamente ARV complet active și disponibile. Subiecții nealeșinți au primit fostemsavir deschis 600 mg de două ori pe zi, plus tratamentul cu OBT din ziua 1. În cohortele ne randomizate, utilizarea medicamentelor experimentale este permisă ca parte a optimizării terapiei de fond.

Analiza criteriului final principal s-a bazat pe nivelul mediu ajustat al reducerii ARN HIV-1 din ziua 1 până în ziua 8 în cohorta randomizată. Rezultatele au confirmat că fostastărească a fost superioară placebo (reducerea cu 0,79 și, respectiv, 0,17 log10 copii/ml; p<0.0001, intention="" to="" treat="" exposure="" [itt-e]="">

În cohorta randomizată, 53% și 60% dintre subiecți au ajuns la HIV-1rna<40 copies/ml="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm)="" at="" the="" 24th="" and="" 96th="" weeks,="" respectively.="" over="" time,="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90="" cells/μl="" at="" week="" 24="" and="" 205="" cells/μl="" at="" week="" 96).="" in="" the="" non-random="" cohort,="" 37%="" of="" subjects="" achieved="" hiv-1="" rna=""><40 copies/ml="" at="" 24="" and="" 96="" weeks.="" at="" these="" time="" points,="" the="" proportion="" of="" subjects="" with="" hiv-1="" rna=""><200 copies/ml="" was="" 42%="" and="" 39%,="" respectively="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm).="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" counts="" increased="" over="" time:="" 41="" cells/μl="" at="" 24="" weeks="" and="" 119="" cells/μl="" at="" 96="" weeks.="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" non-randomized="" subjects="" were="" fatigue="" (5%),="" nausea="" (6%),="" and="" diarrhea="" (6%).="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" randomized="" subjects="" were="" nausea="" (10%),="" diarrhea="" (4%),="" headache="" (4%),="" and="" immune="" reconstitution="" inflammatory="" syndrome="">