Vutrisiran a aplicat pentru listare în UE: tratamentul amiloidozei hATTR cu polineuropatie!

Alnylam este o companie lider în terapie ARNi. Recent, compania a anunțat că a depus o cerere de autorizație de introducere pe piață (MAA) pentru vutrisiran la Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA), care este o terapie ARNi în curs de dezvoltare. Se injectează subcutanat la fiecare 3 luni pentru tratamentul transformării genetice. Pacienți adulți cu polineuropatie amiloidoză tiroxină (hATTR-PN).

În prezent, cererea de nou medicament (NDA) de vutrisiran pentru tratamentul pacienților adulți cu hATTR-PN este în curs de revizuire prioritară de către FDA din SUA, iar data țintă a Legii privind taxele de utilizare a medicamentelor pe bază de prescripție (PDUFA) este 14 aprilie 2022. În Statele Unite și Uniunea Europeană, vutrisiran a primit desemnarea medicamentului orfan (ODD) pentru tratamentul amiloidozei ATTR, iar în Statele Unite a primit, de asemenea, desemnarea Fast Track (FTD) pentru tratamentul hATTR-PN.

Atât vutrisiran NDA cât și MAA se bazează pe date pozitive din 9 luni de studiu HELIOS-A. Dacă este aprobat pentru comercializare, vutrisiran va oferi pacienților o opțiune de tratament cu injecție subcutanată trimestrial, care are potențialul de a inversa performanța bolii la pacienții cu hATTR-PN.

Rena Dennocurt, vicepreședintele Alnylam și șef al francizei TTR, a declarat: „amiloidoza hATTR este o boală rară, cu progresie rapidă, debilitantă și fatală. Suntem foarte încântați că EMA a fost de acord cu studiul pozitiv de 9 luni bazat pe studiul de fază 3 HELIOS-A. Datele sunt transmise la documentele de aplicare de reglementare ale vutrisiran'. Așteptăm cu nerăbdare să lucrăm îndeaproape cu EMA pentru a aduce vutrisiran în comunitatea de amiloidoză hATTR din Europa."

În aprilie 2021, Alnylam a anunțat rezultatele pozitive pe 9 luni ale studiului de fază 3 HELIOS-A la reuniunea anuală virtuală a Academiei Americane de Neurologie (AAN). Studiul HELIOS-A a inclus 164 de pacienți cu amiloidoză ATTR ereditară cu polineuropatie (hATTR-PN). La 9 luni, vutrisiran a atins obiectivul primar și toate obiectivele secundare: în comparație cu placebo, tratamentul cu vutrisiran a dus la o îmbunătățire semnificativă statistic a afectarii neuropatice, a calității vieții și a vitezei de mers. În plus, în comparație cu grupul placebo extern al studiului Onpattro (patisiran) APOLLO, vutrisiran a arătat o siguranță încurajatoare. Conform acordului încheiat cu EMA, rezultatele analizei pe 18 luni din studiul HELIOS-A vor fi transmise EMA în perioada de evaluare a MAA.

În luna septembrie a acestui an, Alnylam a anunțat rezultatele pozitive suplimentare ale analizei subgrupului și ale obiectivelor exploratorii ale studiului de fază 3 HELIOS-A la a treia Conferință europeană ATTR privind amiloidoza. Datele publicate la reuniune susțin și se bazează pe rezultatele obiectivelor primare și secundare ale studiului HELIOS-A raportat anterior: s-au observat îmbunătățiri în domenii importante ale sănătății și funcției pacientului, inclusiv afectarea neuropatiei și calitatea vieții (QoL). ), activitățile zilnice și capacitatea de participare socială, starea nutrițională și presiunea cardiacă.

Mai exact, analiza subgrupurilor și obiectivele exploratorii au arătat că la 9 luni, în comparație cu placebo, vutrisiran a îmbunătățit domenii importante ale sănătății și funcției pacientului. Alte analize au arătat că, indiferent dacă pacientul a utilizat anterior stabilizatori TTR, tratamentul cu vutrisiran a avut îmbunătățiri similare ale progresiei neuropatiei și ale calității vieții în comparație cu placebo.

Vutrisiran este o terapie ARNi subcutanată în curs de dezvoltare pentru tratamentul amiloidozei ATTR, inclusiv amiloidozei ereditare (hATTR) și de tip sălbatic (wtATTR). Vutrisiran poate viza și reduce la tăcere ARN-ul mesager specific, blocându-l înainte ca proteinele transtiretinei (TTR) de tip sălbatic și mutante să fie produse. Vutrisiran este injectat subcutanat la fiecare trimestru (3 luni), ceea ce poate ajuta la reducerea depunerii de amiloid TTR în țesuturi, poate promova îndepărtarea amiloidului TTR depus în țesuturi și poate restabili funcția acestor țesuturi. vutrisiran utilizează platforma de livrare conjugată de chimie stabilă îmbunătățită (ESC)-GalNAc de Alnylam', care își propune să îmbunătățească potența și stabilitatea metabolică ridicată, permițând injecții subcutanate rare.

Amiloidoza ereditară cu transtiretină (hATTR) este o boală ereditară degenerativă și fatală cauzată de mutații ale genei TTR. Proteina TTR este produsă în principal în ficat și este în mod normal un purtător de vitamina A. Mutațiile genei TTR pot provoca acumularea anormală de amiloid și pot afecta organele și țesuturile corpului, cum ar fi nervii periferici și inima, ducând la neuropatie motorie senzorială periferică. , neuropatie autonomă și/sau cardiomiopatie și alte manifestări ale bolii care sunt dificil de tratat. Amiloidoza hATTR reprezintă o nevoie medicală cheie nesatisfăcută, cu morbiditate și mortalitate ridicată, cu aproximativ 50.000 de pacienți în întreaga lume. Durata mediană de supraviețuire după diagnostic este de 4,7 ani, iar pacienții cu cardiomiopatie au un timp de supraviețuire mai scurt (mediana 3,4 ani).

Alnylam a lansat un medicament, Onpattro (patisiran), pentru tratamentul hATTR-PN. Medicamentul a fost aprobat de FDA din SUA în august 2018 și a devenit primul medicament ARNi aprobat pentru comercializare de când fenomenul ARNi a fost descoperit acum 20 de ani. Este potrivit pentru tratamentul pacienților adulți hATTR-PN.

Onpattro este un medicament ARNi care se injectează intravenos și se administrează la fiecare 3 săptămâni. Medicamentul este conceput pentru a viza și a reduce la tăcere ARN-ul mesager specific (ARNm) și pentru a bloca producția de proteină TTR, care poate ajuta la reducerea depunerilor și la promovarea clearance-ului amiloidului TTR în țesuturile periferice și la restabilirea funcției acestor țesuturi.