La 3 ani după administrarea unică a NBIb-1817: Scurtați continuu timpul de oprire / extindeți timpul de pornire și îmbunătățiți funcția motorului!

Neurocrine Biosciences și partenerul său Voyager Therapeutics au anunțat recent evaluarea eficacității și siguranței terapiei genice unice NBIb-1817 (VY-AADC) în tratamentul bolii Parkinson (PD) la Conferința internațională din 2020 privind boala Parkinson și tulburările de mișcare (MDS) Datele conferinței virtuale dintr-un proces deschis de 3 ani, fază Ib, proces PD-1101. Rezultatele au arătat că la pacienții cu boala Parkinson, tratamentul unic cu NBIb-1817 a arătat o îmbunătățire continuă a funcției motorii, inclusiv&mai lung; ON" timpul fără simptome motorii deranjante, Scala unificată de evaluare a bolii Parkinson (UPDRS)) A treia parte a reducerii scorului, reducerea medicației pentru boala Parkinson&# 39.

Mai exact, în studiul PD-1101, la 3 ani după administrarea unică, NBIb-1817 a scurtat media" OFF" timpul tuturor celor trei cohorte de pacienți cu boală Parkinson&avansată cu până la -1,91 ore și media&"; ON GG"; timp Extensia maximă a fost de 2,23 ore și nu au existat tulburări de mișcare deranjante. În plus, conform amplificatorului Hoehn&modificat; Evaluarea la scară Yahr, 14 din cei 15 pacienți tratați cu NBIb-1817 au continuat să se îmbunătățească în ceea ce privește stadiul bolii 3 ani mai târziu. Aceste date noi și datele de 2 ani dintr-un alt studiu deschis de fază Ib PD-1102 au fost anunțate la Conferința virtuală MDS desfășurată în perioada 12-16 septembrie.

Boala Parkinson&# 39 (PD) este o boală neurodegenerativă cronică, progresivă și debilitantă care afectează aproximativ 6 milioane de oameni din întreaga lume. Boala se caracterizează prin pierderea de dopamină și degenerescența neuronală, însoțită de pierderea L-aminoacidului decarboxilazei aromatice (AADC) necesară pentru sinteza dopaminei în creier, ducând la deteriorarea conexă a funcțiilor motorii, neuropsihiatrice și autonome. Dopamina este un&chimic „GG mesager”, produs în creier și implicat în controlul mișcării. Enzima AADC poate converti levodopa în dopamină. Pe măsură ce boala Parkinson&# 39 progresează, enzima AADC scade la locul unde levodopa este convertită în dopamină în creier.

NBIb-1817 este un vector recombinant de serotip 2 al virusului adeno-asociat (AAV), care codifică gena umană AADC, concepută pentru a ajuta celulele creierului să producă enzima AADC, care transformă levodopa în dopamină în celulele creierului. NBIb-1817 facilitează livrarea țintită a medicamentului în creier prin monitorizarea intraoperatorie și imagistica prin rezonanță magnetică (RMN).

În datele studiului PD-1101 pe 3 ani, tratamentul unic cu NBIb-1817 a arătat că la 15 pacienți cu boală Parkinson avansată, timpul de „OFF” al jurnalului a fost redus cu o medie de -0,15 până la -1,91 ore (valoarea inițială: 4.28 la 4.93 ore). În absența unor diskinezii deranjante, jurnalul&"; ON GG"; timpul a crescut în medie de .20,26 la +2,23 ore (valoarea inițială: 10,32 până la 10,46 ore). NBIb-1817 a arătat, de asemenea, îmbunătățirea continuă a funcției motorii după 3 ani. Utilizând scorul UPDRS Partea III de întrerupere, conform evaluării clinicienilor, cohorta generală sa îmbunătățit cu -10,2 până la -19,0 ​​puncte (valoarea inițială: 35,8 până la 38,2 puncte). Pacienții din cohorta 2 și cohorta 3 și-au redus, de asemenea, cererea de medicamente împotriva bolii Parkinson&(doza zilnică echivalentă de levodopa a fost redusă, valorile medii fiind de -322,0 și -441,2 mg / zi; valoarea inițială a fost 1507,0 și 1477,0 mg / zi, respectiv).

Datele de 2 ani ale studiului PD-1102 efectuate pe 7 pacienți au arătat că NBIb-1817 a redus timpul de „OFF” al jurnalului cu o medie de -3,2 ore și a crescut timpul de „ON” cu o medie de ± 2,1 ore (valoarea inițială) a fost de 9,3 ore și 6,6 ore). În acest studiu, NBIb-1817 a arătat că funcția motorie a continuat să se îmbunătățească după 2 ani, scorul de întrerupere a treia parte a UPDRS s-a îmbunătățit până la -12,0 puncte (valoarea inițială 34,4) și a scăzut și nevoia de medicamente împotriva bolii Parkinson&# 39 (zilnic L-handed Doza echivalentă de dopa a fost redusă, cu o medie de -439,5 mg / zi; nivelul inițial a fost de 1500,9 mg / zi).

Datele preliminare de siguranță din două studii au indicat faptul că NBIb-1817 a fost bine tolerat și nu au fost raportate evenimente adverse grave (SAE) legate de medicamentul studiat. Cele mai frecvente reacții adverse sunt cefaleea, hipoestezia și durerile musculo-scheletice (PD-1101), precum și infecția tractului respirator superior, cefaleea, greața și depresia (PD-1102).

Investigatorul principal al studiului, Dr. Chad Christine, MD, profesor de neurologie la Weir Institute of Neuroscience de la Universitatea din California, San Francisco, a declarat: „Trei ani mai târziu, o singură doză de terapie genetică unică NBIb -1817 a arătat că pacienții cu boala Parkinson' OFF' timpul continuă să se scurteze și' ON' timpul este îmbunătățit fără dischineziile deranjante și alte măsurători ale funcției motorii. Funcția motorie a pacienților cu boala Parkinson&# 39 este de așteptat să se deterioreze în 3 ani, ceea ce face ca aceste rezultate să fie foarte iritante. De zeci de ani, standardul de tratament pentru boala Parkinson&# 39 avansată nu s-a modificat semnificativ. Sperăm că NBIb-1817 are potențialul de a deveni prima terapie genică pentru boala Parkinson&# 39."

Eiry Roberts, MD, directorul medical al Biosciences Neurocrine, a declarat:&"; Suntem încântați de faptul că rezultatele acestor studii indică faptul că tratamentul unic NBIb-1817 poate ajuta la restabilirea capacității creierului' de a converti levodopa în dopamina. Sperăm că NBIb-1817 poate ajuta pacienții să reducă" OFF" timp, măriți" ON" timp și îmbunătăți controlul simptomelor motorii. Ne propunem să repornim înscrierea pacienților în studiul clinic RESTORE-1 cu înregistrare NBIb-1817 în acest an și așteptăm cu nerăbdare evaluarea ulterioară a NBIb-1817 în cererea de boală Parkinson&# 39 la pacienți."