Rapamicina (nab-sirolimus) legată de albumină este aplicată pentru listare în Statele Unite!

Aadi Bioscience este o companie biofarmaceutică în stadiu clinic fondată de Dr. Neil Desai, inventatorul Abraxane (paclitaxel pentru injecție, legarea albuminei) și platforma tehnologiei albuminelor și lucrează în prezent la dezvoltarea nab-sirolimus (ABI-009, West (Suspensia injectabilă de nanoparticule care leagă Romosalbumină) este utilizată pentru bolile determinate de activarea mTOR.

Recent, compania a anunțat că a inițiat depunerea unei noi cereri de medicamente (NDA) pentru nab-sirolimus la Administrația Alimentelor și Medicamentelor din SUA (FDA) pentru tratamentul tumorilor epitelioase perivasculare maligne avansate (metastatice sau local avansate) (PEComa), acesta este un sarcom rar condus de activarea mTOR, în prezent nu există tratament aprobat. Compania se așteaptă să completeze depunerea NDA în al patrulea trimestru al anului 2020.

Tumoarea cu celule epitelioide vasculare periferice (PEComa) este un subtip rar de sarcom de țesuturi moi. Originea celulei este neclară și poate apărea în aproape orice parte a corpului (de obicei uterul, retroperitoneul, plămânul, rinichii, ficatul, sistemul urogenital și tractul gastro-intestinal). Road), poate avea un proces clinic invaziv, incluzând metastaze la distanță și moarte eventuală. Chimioterapia citotoxică folosită în mod obișnuit pentru sarcom prezintă un beneficiu terapeutic foarte mic pentru PEComa și în prezent nu au fost aprobate medicamente pentru această boală.

PEComele maligne sunt adesea însoțite de mutații în genele TSC1 și / sau TSC2, ceea ce duce la activarea căii mTORC1. Prin urmare, transducția semnalului mTORC1 este o țintă eficientă pentru tratamentul PEComelor maligne.

Sirolimus (sirolimus), cunoscut și sub denumirea de rapamicină (rapamicină), este un inhibitor mTOR specific utilizat frecvent. Nab-sirolimus este un tip de nanoparticule de legătură cu albumina sirolimus-umană, care au demonstrat acumulări tumorale semnificativ mai mari, inhibarea țintei mTOR și eficacitate decât sirolimus în modelele preclinice. În Statele Unite, nab-sirolimus i s-a acordat calificativul de droguri Breakthrough (BTD), calificarea rapidă (FTD) și calificarea medicamentelor orfane (ODD).

Datele de urmărire pe termen lung ale studiului AMPECT (NCT02494570) publicate la reuniunea recentă ASCO au arătat că 31 de pacienți RECIST care primesc nab-sirolimus pot evalua pacienți cu PEComa avansați, iar evaluarea independentă a evaluării a confirmat că rata generală de răspuns (ORR) a fost 39% (95% CI: 22% -58%), incluzând 1 răspuns complet (CR) și 11 răspuns parțial (PR). Durata medie a remisiei nu a fost încă atinsă (intervalul de 5,6-42,4 luni sau mai mult). Durata remisiunii de 50% dintre respondenți a fost ≥ 25,8 luni și majoritatea respondenților au primit încă tratament.

În rândul pacienților cu boală metastatică, ORR a fost de 46% (12/26, IC 95%: 27% -67%). Dintre pacienții avansați și inoperabili la nivel local, 2/5 (40%) au fost supuși unei intervenții chirurgicale după contracția tumorii și, în prezent, rămân fără boală mai mult de 3 ani. Supraviețuirea mediană fără progresie (PFS) a fost de 8,9 luni (IC 95%: nu a fost atinsă 5,5), iar rata de supraviețuire totală de 1 an a fost de 89%.

Într-o analiză exploratorie a unui subset de pacienți cu mutații TSC2, ORR de revizuire independentă a fost de 89% (IC 95%: 57% -99%). Siguranța nab-sirolimus este considerată acceptabilă la această populație, iar siguranța sa este în concordanță cu siguranța inhibitorilor mTOR.

Dr. Neil Desai, director executiv al Aadi, a declarat: GG; după obținerea certificării BTD, FTD și ODD, depunerea de către NDA a nab-sirolimus este o etapă importantă pentru Aadi și se îndreaptă, de asemenea, către activarea tratamentului cu un nivel extrem de neîndeplinit are nevoie de boli prin calea mTOR stabilită. Scopul este un pas înainte. Suntem mândri să finalizăm studiul AMPECT, care este primul studiu clinic prospectiv pentru PEComa avansat și vom continua să completăm rapid depunerea NDA pentru a aduce acest nou tratament potențial pacienților."