ALKS3831 (olanzapină / samidorfan) urmează să fie aprobat în Statele Unite: Tratamentul schizofreniei / tulburării bipolare I

Alkermes este o companie biofarmaceutică irlandeză complet integrată dedicată dezvoltării de medicamente inovatoare pentru tratamentul bolilor și tumorilor sistemului nervos central (SNC). Recent, compania a anunțat rezultatele pozitive ale votului în cadrul reuniunii comune a Comitetului consultativ pentru medicamente psihotrope (FDA) și a Comitetului consultativ pentru siguranța și gestionarea riscurilor. Comitetul s-a întrunit pentru a discuta despre antipsihoticul ALKS3831 (olanzapină / samidorfan), un nou antipsihotic atipic o dată pe zi în curs de dezvoltare pentru tratamentul schizofreniei adulților și tulburării bipolare de tip 1 pentru adulți. Comitetul a votat în comun că samidorfan redus în mod semnificativ creșterea în greutate cauzată de olanzapină (16 voturi pentru, 1 vot împotrivă), iar caracteristicile de siguranță ale ALKS3831 au fost descrise pe deplin (13 voturi pentru, 3 voturi pentru negativ și 1 abținere) .

În plus, comitetul a votat în comun că eticheta medicamentului este suficientă pentru a reduce riscurile asociate cu efectele antagoniștilor opioizi samidorfan (11 voturi pentru, 6 voturi împotrivă). Eticheta medicamentului recomandată de Alkermes interzice utilizarea ALKS3831 la pacienții cu opioide dependente de opioide sau cronice. Compania a propus, de asemenea, un program cuprinzător de educație, care include diseminarea informațiilor către potențiali medici și farmaciști care le prescriu.

Deși recomandările comitetului mixt consultativ nu sunt obligatorii, ele vor fi luate în considerare de către FDA atunci când revizuiește ALKS3831 New Drug Application (NDA). Anterior, FDA a desemnat ALKS3831 NDA' s" Prescription Drug User's Act Gees quot; (PDUFA) data țintei acțiunii este 15 noiembrie 2020.

Structura moleculară a samidorfanului (sursa imaginii: ebiochemicals.com)

ALKD3831 este o tabletă cu strat dublu compusă dintr-o nouă entitate moleculară samidorfan (un nou antagonist selectiv al receptorului μ-opioid) și un medicament antipsihotic comercializat olanzapină. Creșterea în greutate și problemele metabolice asociate clinic sunt efecte secundare frecvente ale anti-schizofrenicilor atipici. Olanzapina este un medicament antipsihotic eficient, dar utilizarea sa clinică este limitată de incidența sa ridicată de creștere în greutate. ALKD3831 este conceput pentru a oferi efecte antipsihotice puternice ale olanzapinei&# 39, reducând în același timp efectele secundare asupra greutății corporale și metabolismului, îmbunătățind astfel siguranța tratamentului.

ALKS3831 este un nou tip de antipsihotic atipic oral, o dată pe zi, dezvoltat pentru a trata schizofrenia și tulburarea bipolară I. Medicamentul este conceput pentru a oferi efectele olanzapinei, reducând în același timp creșterea în greutate cauzată de olanzapină. În prezent, ALKS3831 este în curs de revizuire de către FDA din SUA, iar data țintă PDUFA este 15 noiembrie 2020. ALKS3831 are 4 combinații de doze fixe, care sunt formulate cu o doză de 10 mg de samidorfan și diferite doze de olanzapină (5 mg, 10 mg, 15 mg , 20 mg).

Craig Hopkinson, MD, director medical și vicepreședinte executiv al cercetării și dezvoltării Alkermes, a declarat:&„Astăzi, rezultatele bune ale&# 39 ale reuniunii comitetului consultativ mixt sunt pentru pacienții, clinicienii și familiile de pacienți care ar putea beneficia de la noi medicamente pentru tratamentul schizofreniei și tulburării bipolare. Reprezintă o etapă importantă. Mărturia personală împărtășită la audierea publică de astăzi întărește nevoia de tratamente care să ia în considerare sănătatea generală fizică și mentală a pacienților. Proiectul de dezvoltare ALKS3831 este angajamentul nostru continuu de a oferi un grup de adulți cu boli mintale severe, parte a dezvoltării unui nou plan de tratament. Rezultatele de astăzi marchează un pas important în acest proiect și așteptăm cu nerăbdare să colaborăm cu FDA pe măsură ce finalizează revizuirea noii aplicații ALKS3831 pentru medicamente."

ALKD3831 NDA include date din proiectul de dezvoltare clinică ENLIGHTEN (inclusiv două studii cheie de fază III ENLIGHTEN-1 și ENLIGHTEN-2) efectuate la pacienții cu schizofrenie și compară farmacocinetica ALKS3831 și a medicamentului comercializat Zyprexa (olanzapină) Cinetică (PK) date de cercetare de legătură pentru a sprijini tratamentul indicațiilor schizofreniei și tratamentul tulburării bipolare legate de tulburarea bipolară I sau episoadelor mixte și întreținerea ca agent unic sau ca terapie adjuvantă cu valproat de litiu sau sodiu Tratamentul tulburării bipolare I.

ENLIGHTEN-1 este un studiu de fază III randomizat, dublu-orb, de 4 săptămâni, la pacienți cu schizofrenie care se confruntă cu exacerbări acute. Compară eficacitatea antipsihotică, siguranța și tolerabilitatea ALKS3831 în raport cu placebo. Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivul primar: Comparativ cu grupul placebo, scorurile pozitive și negative ale simptomelor (PANSS) ale grupului de tratament ALKS3831 au arătat o scădere semnificativă statistic față de valoarea inițială. Studiul a inclus, de asemenea, un grup de tratament cu olanzapină, dar nu pentru a compara eficacitatea sau siguranța ALKS3831 și a olanzapinei. Datele cercetărilor au arătat că, comparativ cu grupul placebo, grupul de tratament cu olanzapină a avut o îmbunătățire similară a scorului PANSS față de valoarea inițială.

ENLIGHTEN-2 este un studiu de fază III, dublu-orb, de 6 luni, efectuat la pacienți cu schizofrenie stabilă pentru a evalua efectele ALKS3831 și ale placebo asupra greutății corporale. Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivul primar comun, indicând faptul că, comparativ cu grupul de tratament cu olanzapină, grupul de tratament ALKS3831 a avut o creștere medie în greutate mai mică față de valoarea inițială la a 6-a lună de tratament și la a 6-a lună de tratament. pacienții cu o creștere în greutate de ≥10% este mai mică.