AstraZeneca/Amgen TSLP vizate anticorpi monoclonali Tezepelumab Faza 3 Studiu de succes

AstraZeneca și partenerul său Amgen au anunțat recent în comun rezultatele pozitive ale studiului navigator de fază 3 al medicamentului anticorp tezepelumab pentru tratamentul astmului bronșic sever necontrolat. Tezepelumab este un potențial medicament de primă clasă care poate bloca efectul limfopoietinei interstițiale timice (TSLP), care este o citokine epiteliale care joacă un rol cheie în inflamația astmului.

NAVIGATOR este primul studiu de fază III care arată beneficiile terapeutice ale vizionării TSLP pentru astm bronșic sever: la o populație largă de pacienți cu astm bronșic sever, tezepelumab a determinat o reducere semnificativă statistic și clinic a exacerbărilor astmului bronșic, inclusiv a eozinofilelor Pacienți cu număr scăzut.

Datele au arătat că studiul a atins criteriul final principal: la întreaga populație de pacienți, comparativ cu placebo + standard de îngrijire (SoC), tratamentul cu tezepelumab + SoC a determinat rata de exacerbare a astmului pe 52 de săptămâni (AAER) semnificativă statistic și clinic Reducerea. În acest studiu, SoC a fost un corticosteroid inhalator cu doză medie sau mare (ICS) plus un medicament suplimentar de control, cu sau fără corticosteroizi pe cale orală (OCS).

În plus, în subgrupul de pacienți cu un număr inițial de eozinofile de<300 cells/microliter,="" the="" trial="" also="" reached="" the="" primary="" endpoint:="" compared="" with="" placebo+soc,="" tezepelumab+soc="" treatment="" made="" aaer="" statistically="" significant="" and="" the="" reduction="" of="" clinical="" significance.="" similar="" reductions="" in="" aaer="" were="" observed="" in="" the="" subgroup="" of="" patients="" with="" a="" baseline="" eosinophil="" count="" of=""><150>

În ceea ce privește siguranța, tezepelumab este bine tolerat la pacienții cu astm bronșic sever. Analiza preliminară a arătat că nu a existat nicio diferență semnificativă din punct de vedere clinic în rezultatele privind siguranța între grupul de tratament cu tezepelumab și grupul placebo. Rezultatele studiului vor fi anunțate la o conferință medicală viitoare.

Astmul sever este o boală debilitantă, care afectează aproximativ 34 de milioane de oameni din întreaga lume. În ciuda utilizării de medicamente de control al astmului în doze mari, terapii biologice disponibile în prezent și OCS, mulți pacienți cu astm bronșic sever continuă să apară simptome și agravarea frecventă.

Profesorul Andrew Menzies-Gow, investigatorul principal al studiului NAVIGATOR și directorul Departamentului pulmonar de la Spitalul Royal Brompton din Londra, Marea Britanie, a declarat: "Datorită complexității astmului bronșic sever, în ciuda faptului că au primit medicamente inhalate de îngrijire standard și agenți biologici aprobați în prezent, mulți pacienți continuă să experimenteze debilitante Rezultatele studiului revoluționar de astăzi arată că tezepelumab are potențialul de a schimba îngrijirea majorității pacienților cu astm sever care sunt în prezent subserviți , inclusiv cele fără fenotip eozinofilic."

Mene Pangalos, vicepreședinte executiv al R&D al AstraZeneca Biopharmaceuticals, a declarat: "Efectul tezepelumab este diferit de orice alte produse biologice astm. Ținta sa de acțiune este o varietate de căi inflamatorii, care pot duce la simptome de astm și agravare. Datele interesante ne-au dus cu un pas mai departe în furnizarea de medicamente pacienților cu astm bronșic sever, inclusiv celor cu număr scăzut de eozinofile."

Tezepelumab: potrivit pentru o gamă largă de grupuri severe de astm, va porni o furtună sângeroasă în domeniul astmului

TSLP este o citokine epiteliale produse ca răspuns la stimuli pro-inflamatorii (cum ar fi alergeni pulmonari, virusuri, și alți agenți patogeni), și joacă un rol cheie în apariția și persistența inflamației căilor respiratorii. TSLP determină eliberarea citokinelor T2 din aval, inclusiv IL-4, IL-5 și IL-13, ducând la simptome de inflamație și astm. TSLP poate activa, de asemenea, mai multe tipuri de celule implicate în inflamația non-T2-driven. Prin urmare, activitatea timpurie în amonte a TSLP în cascada inflamatorie a fost identificată ca o țintă potențială la o populație largă de pacienți cu astm bronșic. Blocarea TSLP poate preveni celulele imune de la eliberarea de citokine pro-inflamatorii, prevenind astfel astmul de la agravarea și îmbunătățirea controlului astmului.

Tezepelumab este un medicament anti-tslp monoclonal de anticorpi de primă clasă care se leagă în mod specific de TSLP uman și blochează interacțiunea acestuia cu complexul receptor, prevenind astfel celulele imune vizate de tslp release citokine pro-inflamatorii pentru a preveni atacurile de astm și pentru a îmbunătăți controlul astmului. Datorită rolului său în amonte devreme de cascada inflamatorie, tezepelumab poate fi potrivit pentru o gamă largă de pacienți cu astm bronșic sever necontrolat, indiferent de fenotipul pacientului sau statutul de biomarker T2.

Pe baza studiului de fază IIb PATHWAY, tezepelumab a înregistrat o reducere semnificativă statistic și clinic a ratelor de exacerbare a astmului bronșic la pacienții cu astm bronșic sever cu un număr inițial de eozinofile de<300 cells/μl.="" the="" us="" fda="" granted="" tezepelumab="" in="" 2018="" breakthrough="" drug="" qualification="" (btd)="" for="" the="" treatment="" of="" patients="" with="" severe="" asthma="" without="" the="" eosinophilic="">

În prezent, tezepelumab este dezvoltat în comun de AstraZeneca și Amgen. Industria consideră că, dacă tezepelumab este comercializat cu succes, acesta va porni o furtună sângeroasă în domeniul tratamentului astmului, iar populația sa de tratament va fi mult mai mare decât terapiile biologice comercializate în prezent, inclusiv GlaxoSmithKline (GSK) Nucala (mepolizumab, care vizează IL-5), Cinqair teva (reslizumab, care vizează IL-5), și în prezent în curs de dezvoltare terapii biologice pentru tratamentul astmului, ar fi propriul benralizumab al AstraZeneca (care vizează receptorul IL-5 α subunitate [IL-5Rα]) și Dupixentul Sanofi (care vizează IL-4/IL-13), toate cele patru terapii vizează numai molecule inflamatorii specifice care determină inflamația astmului bronșic și sunt potrivite numai pentru anumite tipuri de pacienți cu astm bronșic sever, adică un subgrup de pacienți. ar fi astmul eozinofilic.