AstraZeneca/Daiichi Sankyo Enhertu Test clinic de fază 3, cap la cap: Efectul curativ îl învinge pe Roche Kadcyla

AstraZeneca și Daiichi Sankyo au anunțat recent rezultatele pozitive detaliate ale studiului direct de fază 3 DESTINY-Breast03 la conferința virtuală din 2021 a Societății Europene de Oncologie Medicală (ESMO). Datele arată: dintre pacienții cu cancer de sân nerezecabil și/sau metastatic HER2-pozitiv care au primit trastuzumab și taxan, conjugatul de anticorpi țintit HER2 (ADC) Enhertu (trastuzumab deruxtecan) are o eficacitate semnificativ mai bună Roche' Produsul ADC țintit HER2 Kadcyla (trastuzumab emtansine, T-DM1) a observat beneficii semnificative mari și consistente în mai multe obiective ale eficacității și subgrupuri cheie.

Kadcyla este un medicament țintit care a fost aprobat pentru tratamentul pacienților cu cancer de sân HER2-pozitiv menționat mai sus. DESTINY-Breast03 este primul studiu global de fază 3 care compară Enhertu cu un medicament de control pozitiv. Datele din acest studiu susțin potențialul Enhertu' ca un nou standard de îngrijire pentru acești pacienți cu cancer de sân HER2-pozitiv.

Datele publicate la întâlnire au arătat că, în analiza intermediară prespecificată, studiul DESTINY-Breast03 a atins obiectivul principal de supraviețuire fără progresie (PFS): în comparație cu Kadcyla, Enhertu a redus semnificativ riscul de progresie a bolii sau de deces cu 72. % (HR= 0,28; 95% CI: 0,22-0,37; p=7,8x10E-22). După 15,5 luni și 13,9 luni de urmărire în grupul Enhertu și, respectiv, în grupul Kadcyla, mediana SSP a grupului Enhertu nu a atins (IC 95%: 18,5-NE), în timp ce mediana SLP a grupului Kadcyla este de 6,8 luni. (95%CI: 5,6-8,2).

În ceea ce privește obiectivele secundare cheie ale PFS evaluate de investigator, mediana PFS a grupului Enhertu a fost de 3 ori mai mare decât a grupului Kadcyla (25,1 luni vs 7,2 luni; HR=0,26; 95%CI: 0,20-0,35; p= 6,5x10E -douăzeci și patru). În subgrupul cheie de pacienți care au primit tratament cu Enhertu, inclusiv cei cu antecedente de metastaze cerebrale stabile, au fost observate beneficii consecvente ale PFS.

În plus, în ceea ce privește supraviețuirea globală (OS) a obiectivului secundar cheie: în comparație cu grupul Kadcyla, grupul Enhertu a arătat o tendință puternică de îmbunătățire (HR=0,56; IC 95%: 0,36-0.{{5} }; nominal p=0,007172). Cu toate acestea, analiza nu este încă matură și nu are semnificație statistică. Aproape toți pacienții din grupul Enhertu au supraviețuit un an mai târziu (94,1%), iar rata de supraviețuire în grupul Kadcyla a fost de 85,9%.

Comparativ cu grupul Kadcyla, rata de răspuns obiectiv confirmat (ORR) în grupul Enhertu sa dublat mai mult (79,7% față de 34,2%). 42 de cazuri (16,1%) remisie completă (RC) și 166 de cazuri (63,6%) remisie parțială (PR) au fost observate în grupul Enhertu, în timp ce 23 de cazuri (8,7%) remisiune completă (CR) și 67 de cazuri (25,5%) parțială remisie (PR).

În acest studiu, siguranța Enhertu&a fost în concordanță cu studiile clinice anterioare și nu au fost găsite noi probleme de siguranță. Cele mai frecvente evenimente adverse ≥ gradul 3 de tratament în grupul Enhertu au fost neutropenia (19,1%), trombocitopenia (7,0%), leucopenia (6,6%) și greața (6,6%).

Potrivit comitetului independent de revizuire, 27 de cazuri (10,5%) au fost raportate pentru boala pulmonară interstițială (BPI) sau pneumonie asociată tratamentului. Majoritatea (9,7%) au fost de grad scăzut (gradul 1 sau 2) și au fost raportate 2 cazuri de evenimente de gradul 3 (0,8%). Nu au existat evenimente ILD sau pneumonie de gradul 4 sau 5.

Javier Cortes, MD, șeful Centrului Internațional pentru Cancerul de Sân din Barcelona (IBCC), a declarat: „Pacienții cu cancer de sân metastatic HER2-pozitiv care au primit anterior tratament vor fi de obicei tratați cu terapiile țintite HER2 disponibile în prezent în mai puțin de un an. Se confruntă cu progresia bolii. În studiul DESTINY-Breast03, pacienții tratați cu Enhertu au observat beneficii semnificative mari și consistente în diferite obiective ale eficacității și subgrupuri cheie, ceea ce sprijină Enhertu ca acest tip de pacientă cu cancer de sân metastatic HER2-pozitiv. Potențialul noului standard de îngrijire."

Susan Galbraith, vicepreședinte executiv al cercetării și dezvoltării oncologice la AstraZeneca, a declarat:"Rezultatele'de astăzi sunt inovatoare. Potrivit evaluării cercetătorilor, tratamentul cu Enhertu a crescut de 3 ori supraviețuirea fără progresie, iar rata de control a bolii a depășit 95%, în timp ce boala Kadcyla Rata de control a fost de 77%. În plus, nu au existat evenimente de boală pulmonară interstițială de gradul 4 sau gradul 5 în studiu, iar siguranța este încurajatoare. Aceste rezultate de cercetare fără precedent arată că Enhertu are potențialul de a aduce o paradigmă de tratament pentru cancerul de sân metastatic HER2-pozitiv. Această schimbare ilustrează potențialul Enhertu de a schimba viața mai multor pacienți în mediul de tratament timpuriu."

În martie 2019, AstraZeneca și Daiichi San au atins o valoare totală de 6,9 ​​miliarde USD în cooperare imuno-oncologică pentru a dezvolta în comun Enhertu pentru a trata pacienții cu cancer cu diferite niveluri de expresie HER2 sau mutații HER2, inclusiv cancer gastric, cancer colorectal și cancer pulmonar, cancer de sân cu expresie HER2 scăzută.