Avapritinib va ​​fi aprobat în UE În septembrie, CStone Pharmaceuticals a depus o cerere de listare din China!

Blueprint Medicines, un partener al CStone, este o companie de medicamente de precizie care se concentrează pe cancerul definit genetic, bolile rare și imunoterapia cancerului. Recent, Blueprint Medicines a anunțat că Comitetul European pentru Medicamente (EMA) pentru medicamente de uz uman (CHMP) a publicat o revizuire pozitivă sugerând aprobarea condiționată a medicamentului anticancer vizat avapritinib ca monoterapie pentru tratamentul pacienților adulți cu gastrointestinal nerezecabil sau metastatic. tumora stromală (GIST) care poartă gena D842V a genei alfa (PDGFRA) a factorului de creștere derivat plachetar.

Acum, opiniile pozitive ale CHMP vor fi revizuite de Comisia Europeană (CE), care urmează să ia o decizie finală de revizuire la sfârșitul lunii septembrie. Dacă este aprobat, avapritinib va ​​deveni prima terapie vizată în UE pentru pacienții GIST cu mutație PDGFRA D842V și va fi comercializată sub numele de marcă Ayvakyt.

Avapritinib este un inhibitor al kinazei care a fost aprobat de FDA din SUA în ianuarie a acestui an sub numele de marcă Ayvakit pentru tratamentul pacienților adulți GIS neresectabili sau metastazici cu gena PDGFRA exon 18 mutații (inclusiv mutațiile PDGFRA D842V). De menționat este faptul că avapritinib este prima terapie de precizie aprobată pentru GIST și primul medicament cu activitate ridicată împotriva GIST cu o mutație în exonul 18 al genei PDGFRA. La mijlocul lunii mai a acestui an, tratamentul avapritinib' s-a patra linie pentru GIST a fost respins de FDA.

În iunie 2018, CStone Pharmaceuticals a ajuns la un acord de cooperare și de licență exclusiv cu Blueprint Medicines și a obținut drepturile de dezvoltare și comercializare a trei candidați la medicamente, inclusiv avapritinib în China Mare (continental, Hong Kong, Macau, Taiwan). În martie a acestui an, CStone Pharmaceuticals a anunțat depunerea unei noi cereri de listare a medicamentului pentru avapritinib în Taiwan, China. În aprilie a acestui an, CStone Pharmaceuticals a anunțat că Administrația Națională a Produselor Medicale (NMPA) va accepta cererile pentru noul medicament avapritinib, care acoperă 2 indicații, și anume: (1) Pentru tratamentul pacienților care transportă receptorul alfa al factorului de creștere plachetar ( PDGFRA) Pacienți adulți cu GIST nerezecabil sau metastatic cu mutații în exon 18 (inclusiv mutația PDGFRA D842V); (2) Pacienți adulți cu GIST nerezecabile sau metastatice de linia a patra. Aceasta este prima aplicație de listare a medicamentelor CStone' acceptată de NMPA, marcând un pas important în transformarea comercială a companiei'

Opinia pozitivă a CHMP se bazează pe datele de eficacitate din studiul clinic NAVIGATOR de faza I, iar rezultatele de siguranță din studiile NAVIGATOR și Faza III VOYAGER. Datele arată că tratamentul cu avapritinib la pacienții cu GIST mutant cu PDGFRA D842V a arătat un răspuns clinic profund și de lungă durată, cu o rată generală de răspuns (ORR) de 88% (95CI: 76-95), durata medie a răspunsului (DOR) nu a fost atins și tolerat Sexul bun. Aceste date au fost publicate în The Lancet Oncology pe 29 iunie 2020.

Dr. Andy Boral, medicul șef al medicamentelor Blueprint, a declarat: „Avapritinib a arătat o activitate clinică fără precedent la pacienții cu GIST mutant cu PDGFRA D842V. Astfel de pacienți au prognostic în mod tradițional slab. Opiniile pozitive ale CHMP astăzi reflectă eforturile noastre de a îmbunătăți această eficiență. Un progres major în progresul programului către obiectivele UE. Pentru pacienții cu GIST mutanți cu GGDRA D842V, avapritinib își propune să schimbe fundamental modelul de tratament prin inhibarea selectivă a factorilor oncogeni de rezistență la terapiile GIST existente."

Avapritinib poate inhiba selectiv și puternic KIT și PDGFRA kinazele mutante. Medicamentul este un inhibitor de tip I conceput pentru a viza conformația kinazei active; toate kinazele oncogene semnalează prin această conformație. Avapritinib s-a dovedit a avea un efect larg inhibitor asupra mutațiilor KIT și PDGFRA legate de GIST, incluzând o activitate puternică împotriva activării mutațiilor buclei legate de rezistența la terapiile aprobate în prezent.

În comparație cu inhibitorii multi-kinazei aprobați, avapritinib este semnificativ mai selectiv pentru KIT și PDGFRA decât alte kinaze. În plus, avapritinib este conceput în mod unic pentru a se lega selectiv și a inhiba KIT-ul mutației D816, care este un conducător de boală comun la aproximativ 95% dintre pacienții cu mastocitoză sistemică (SM). Studiile preclinice au arătat că avapritinib poate inhiba puternic KIT D816V cu potență sub-nanomolară și are o activitate minimă off-target.

Pe lângă GIST, Blueprint Medicaments mai dezvoltă avapritinib pentru tratamentul SM avansat, indolent și afumat. Anterior, FDA din SUA a acordat avapritinib o calificare avansată de medicamente pentru tratamentul a 2 indicații: (1) tratamentul GIST neresectabil și metastatic care poartă mutația PDGFRα D842V; (2) tratamentul SM avansat, inclusiv SM agresiv (ASM), subtipuri precum SM (SM-AHN) și leucemie mastocitară (MCL) cu tumori hematologice aferente.