Bayer primul medicament, Finerenone, aplicat pentru listarea în China: reduce semnificativ riscul de evenimente renale și cardiovasculare!

Bayer a anunțat recent că a depus o cerere de reglementare la Centrul de Evaluare a Medicamentelor (CDE) al Administrației Naționale a Produselor Medicale (NMPA) pentru a solicita aprobarea pentru finerenone (BAY 94-8862) pentru tratamentul bolilor renale cronice (CKD). ) Pacienți cu diabet zaharat de tip 2 (T2D). Finerenona este un antagonist al receptorilor mineralocorticoizi selectivi (MRA) în primul rând, nesteroidieni, care s-a dovedit a avea beneficii renale și cardiovasculare pozitive la pacienții cu CKD și T2D în studiul de fază III FIDELIO-DKD.

La jumătatea lunii noiembrie 2020, Bayer a depus simultan documentele de aplicare a cererii de reglementare ale finrenone la FDA sua și la EMA UE. În ianuarie 2021, FDA a acceptat noua cerere de medicamente a lui Finerenone și a acordat o revizuire prioritară.

Este demn de menționat faptul că finerenona este primul antagonist al receptorilor mineralocorticoizi selectivi nesteroidieni care s-a dovedit a reduce riscul de evenimente renale și cardiovasculare la pacienții cu T2D și CKD. Deși s-au înregistrat progrese în ultimii ani, mulți pacienți cu CKD și T2D încă se îndreaptă spre insuficiență renală în stadiu final sau deces prematur. Mecanismul de acțiune al finerenone este diferit de tratamentele curente. Dacă este aprobat, medicamentul poate încetini progresia bolii prin direcționarea directă a inflamației și fibrozei (principalii factori determinanți ai progresiei CKD).

Dr. Christian Rommel, membru al comitetului executiv al Bayer Pharmaceuticals și șef al departamentului de Cercetare și Control, a declarat: "În comparație cu populația generală, boala renală cronică (CKD) poate scurta speranța de viață a pacienților cu diabet zaharat de tip 2 (T2D) cu 16 ani. Acesta este un progres lent. O boală care este de obicei asimptomatică. Cele mai multe simptome nu apar până la stadii mai avansate. Se estimează că aproximativ 35 de milioane de pacienți cu diabet zaharat de tip 2 în China sunt afectate de boli renale cronice. Ne angajăm să ajutăm acești pacienți pentru că finerenone are potențialul de a oferi o nouă strategie pentru a încetini declinul funcției renale a pacienților."

Studiul FIDELIO-DKD a fost efectuat la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 (T2D) cu boală renală cronică (CKD) pentru a evalua eficacitatea și siguranța finerenonei și a placebo. Ambele grupuri au primit îngrijiri standard, inclusiv terapie hipoglicemică și doza maximă tolerată de terapie cu blocadă a sistemului de renină-angiotensină (RAS), ar fi inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) sau receptorii angiotensinei II Blocker (ARB).

Rezultatele au arătat că studiul a atins criteriul final principal: atunci când este combinat cu îngrijire standard, finerenona a redus semnificativ riscul de evaluare finală primară compozită a progresiei CKD, insuficienței renale și decesului renal comparativ cu placebo. Mai exact, cu o urmărire mediană de 2,6 ani, comparativ cu placebo, finerenona va prezenta insuficiență renală pentru prima dată, rata estimată de filtrare glomerulară (eGFR) va continua să scadă față de momentul inițial cu ≥40% timp de cel puțin 4 săptămâni, iar renal Riscul compus de deces a fost redus semnificativ cu 18% (HR=0,82; IÎ 95%: 0,73-0,93; p=0,0014). La 36 de luni, numărul de tratamente necesare pentru prevenirea unui eveniment final compus primar a fost de 29 (IÎ 95%: 16-166).

În plus, rezultatele studiului au arătat că, în subgrupurile prespecificate, efectul finerenonei asupra principalelor rezultate a fost în general consecvent, iar efectul tratamentului a fost susținut pe parcursul perioadei de studiu. Cu o urmărire mediană de 2,6 ani, comparativ cu placebo, finerenona a redus, de asemenea, semnificativ riscul de criterii finale secundare cheie: o reducere cu 14% a riscului combinat de deces cardiovascular, infarct miocardic neletal, accident vascular cerebral neletal sau durata șederii în spital pentru insuficiență cardiacă ( Riscul relativ a fost redus, HR=0,86 [95%IC: 0,75-0,99; p=0,0339]).

În acest studiu, finerenona a fost bine tolerată, în concordanță cu siguranța observată în studiile anterioare. Evenimentele adverse globale și evenimentele adverse grave cauzate de tratament au fost similare între cele două grupuri. Majoritatea evenimentelor adverse au fost ușoare sau moderate. Comparativ cu grupul placebo, frecvența evenimentelor adverse grave a fost mai mică în grupul cu finerenone (31,9% față de 34,3%) și incidența evenimentelor adverse legate de hiperkaliemie a fost mai mare (18,3% vs 9%), iar cele două grupuri au fost grav legate de hiperkaliemie Incidența evenimentelor adverse a fost scăzută (1,6% vs 0,4%), și nu a existat nici un deces legat de hiperkaliemie în cele două grupuri. Proporția pacienților care au întrerupt tratamentul din cauza hiperkaliemiei în grupul cu finerenone a fost de 2,0%, comparativ cu 0,9% în grupul placebo.

Structura chimică a finerenonei (sursa imaginii: newdrugapprovals.org)

Finerenona (BAY 94-8862) este un antagonist investigativ, nesteroidal, selectiv al receptorilor mineralocorticoizi (MRA) care s-a dovedit a reduce efectele nocive ale activării excesive a receptorilor mineralocorticoizi (MR). Activarea excesivă a receptorilor mineralocorticoizi este principalul motor al leziunilor renale și cardiace. În 2015, FDA din SUA a acordat Finerenone Fast Track Status (FTD).

Boala renală cronică (CKD) este una dintre cele mai frecvente complicații ale diabetului zaharat și un factor de risc independent pentru boli cardiovasculare. La toți pacienții cu diabet zaharat de tip 2, aproximativ 40% dintre pacienți vor dezvolta CKD. CKD este principala cauză a bolii renale în stadiu terminal și a insuficienței renale. În stadiul avansat, pacienții pot necesita dializă sau transplant de rinichi pentru a supraviețui. În 10 ani, pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu CKD sunt de trei ori mai susceptibile de a muri din cauza bolilor cardiovasculare decât pacienții cu diabet zaharat de tip 2 numai. Este bine cunoscut faptul că la pacienții cu CKD și diabet zaharat de tip 2, activarea excesivă a receptorilor mineralocorticoizi poate declanșa procese dăunătoare (de exemplu, inflamație și fibroză) la nivelul rinichilor și inimii. La nivel global, CKD la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 este cea mai frecventă cauză a insuficienței renale.

Proiectul clinic finerenone faza III este de departe cel mai mare proiect clinic de fază III CKD. Proiectul constă în 2 studii și a înrolat 13.000 de pacienți T2D cu boală CKD pe scară largă din întreaga lume, inclusiv pacienți cu leziuni renale precoce și boală renală mai avansată. Acest proiect își propune să evalueze efectele finerenone și placebo în combinație cu îngrijire standard asupra prognosticului de rinichi și cardiovasculare (CV).

FIDELIO-DKD (finerenona reduce insuficiența renală și progresia bolii în nefropatia diabetică) este un studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, cu grup paralel, multi-centru, de fază III bazat pe evenimente, care se înscrie la peste 1000 din 48 de țări din întreaga lume Aproximativ 5.700 de pacienți cu T2D cu CKD la fața locului. În cadrul studiului, acești pacienți au fost repartizați aleatoriu pentru a primi 10 mg sau 20 mg de finerenonă sau placebo o dată pe zi, în timpul tratamentului standard, inclusiv terapie hipoglicemică și doze maxime tolerate de blocante ale sistemului de renină-angiotensină (RAS), ar fi inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) sau blocantele receptorilor angiotensinei II (ARB). Studiul a atins obiectivul său principal.

FIGARO-DKD (finerenona reduce incidența și moartea bolilor cardiovasculare în nefropatia diabetică) este încă în curs de desfășurare. Studiul a inclus aproximativ 7 400 de pacienți cu T2D cu CKD în 48 de țări, inclusiv Europa, Japonia, China și Statele Unite. Pentru a investiga eficacitatea și siguranța finerenone și placebo combinate cu îngrijire standard în reducerea incidenței și decesului CV.

În plus, Bayer a inițiat, de asemenea, studiul FINEARTS-HF, un multicentric, randomizat, dublu-orb, placebo-controlat faza III studiu care va testa mai mult de 5500 de cazuri de insuficiență cardiacă simptomatică (HF ) Finerenone și placebo au fost investigate la pacienți (New York Heart Association Clasa II-IV). Scopul principal al studiului este de a dovedi că finerenona este superioară placebo în reducerea incidenței criteriilor finale compozite ale deceselor cv și a evenimentelor HF globale (prima și recurente) (definite ca insuficiență cardiacă sau vizite de urgență hf).