Inhibitorul CXCL-8 Ladrixin intră în studiile clinice de fază 3: poate proteja celulele β pancreatice și poate întârzia progresia bolii!

Dompe, o companie biofarmaceutică italiană de top, a anunțat recent că a înscris primul pacient într-un studiu clinic de fază 3 care a evaluat eficacitatea și siguranța unui nou medicament oral cu moleculă mică ladrixină pentru tratamentul adolescenților și adulților cu diabet zaharat de tip 1 nou debut (T1D).

Acesta este un studiu randomizat, multicentric, dublu-orb, placebo de fază 3. Pacienții înrolați sunt adolescenți t1D nou debut și adulți cu funcție reziduală scăzută β celulară. Scopul principal este de a evalua inhibarea CXCL-8 (IL- 8) Activitatea biologică pentru a menține eficacitatea funcției celulare β. În prezent, locul studiului clinic al studiului în Statele Unite a început recrutarea pacienților și este planificat să înceapă studiul în prima jumătate a anului 2021. Se preconizează că recrutarea siturilor europene de testare va continua până în 2022.

Inițierea studiului clinic de fază 3 al ladarixin a urmat rezultatelor studiului de fază 2 (NCT02814838), care au fost anunțate la conferința științifică online a Asociației Americane pentru Diabet (ADA) 2020 și publicate în revista medicală internațională Diabetes în iunie 2020 . În studiul de fază 2, nu au fost detectate observații de siguranță relevante din punct de vedere clinic între cele două grupuri de studiu. În plus, în studiul de fază 2, noua metodă de inhibare a CXCL-8 (IL-8) a arătat efecte bune în conservarea celulelor β pancreatice și întârzierea progresiei bolii la pacienții cu T1D cu debut nou. În studiu, ladarixina a fost bine tolerată.

T1D este o boală autoimună cronică. În timp, aceasta poate duce la pierderea masei pancreatice β-celulare funcționale mediate imunitar, ducând la diabet simptomatic și dependență de insulină pe tot parcursul vieții. Tratamentele disponibile în prezent se concentrează pe controlul glicemiei și nu abordează nevoia medicală extrem de nesatisonizată de a întârzia progresia bolii prin păstrarea funcției β-celulare.

CXCL-8 a fost numit IL-8, o chemokine pro-inflamatorii implicate în răspunsul imun înnăscut, și un mediator important al unei varietăți de boli imune și metabolice, inclusiv T1D. Prin blocarea receptorului celular CXCR1/2 pentru a reglementa sau inhiba activitatea CXCL-8, acesta poate fi considerat o țintă pentru dezvoltarea de terapii inovatoare care vizează încetinirea progresiei T1D.

Ladarixina este o moleculă mică orală în curs de investigare, care acționează ca un inhibitor allosteric dublu necompetitiv al receptorilor CXCL8 (IL-8) CXCR1 și CXCR2. Prin blocarea receptorului CXCR1/2, ladarixina poate preveni inflamația și distrugerea mediată de sistemul imunitar a celulelor β din insulițele pancreatice, care este un semn distinctiv al T1D. S-a demonstrat că inhibarea CXCR1/2 previne și inversează T1D la șoareci. În prezent, ladrixina nu a fost aprobată pentru utilizare în nicio țară.