Inhibitorul Daurf Pathizer Purgator aprobat de UE!

Pfizer a anunțat recent că Comisia Europeană (CE) a aprobat medicamentul anticancer țintit Daurismo (glasdegib) în combinație cu chimioterapia cu doză mică de cytarabină (LDAC) pentru tratamentul pacienților adulți nou diagnosticați (noi sau secundari), adulți cu leucemie mieloidă acută ( AML) care nu sunt potrivite pentru chimioterapia standard. Aprobarea se bazează pe rezultatele procesului de faza II BRIGHT 1003. Datele arată că, în comparație cu LDAC, Daurismo + LDAC a dublat aproape supraviețuirea generală (8,3 luni față de 4,7 luni) și a redus semnificativ riscul de deces.54%.

Daurismo este un inhibitor al căii de semnalizare a Hedgehog-ului o dată pe zi, care a fost aprobat de FDA din SUA în noiembrie 2018. Acest medicament este primul inhibitor al căii de semnalizare a Hedgehog aprobat pentru tratamentul AML. Este adecvat pentru tratamentul de primă linie a pacienților adulți recent diagnosticați de tip 2 AML cu LDAC: (1) pacienți vârstnici cu AML ≥75 ani; (2) Pacienți adulți cu LAM care nu sunt potriviți pentru chimioterapia cu inducție intensă din cauza prezenței altor boli.

Trebuie menționat faptul că există o avertizare în cutia neagră pe eticheta medicamentului Daurismo, care atrage după cum urmează: (1) Daurismo poate provoca moarte embrio-fetală sau defecte grave la naștere. Medicamentul a arătat toxicitate pentru embrioni, toxicitate fetală și teratogenitate în studiile la animale. Sex. (2) Înainte de începerea tratamentului Daurismo, testele de sarcină trebuie efectuate la femei cu potențial de reproducere. Este recomandat ca pacienții de sex feminin să utilizeze contracepția eficientă în cel puțin 30 de zile după administrarea tratamentului Daurismo și după ultima doză. (3) Femeile au riscul potențial de a expune Daurismo prin materialul seminal masculin. Pacienții de sex masculin ar trebui să utilizeze prezervativele în timpul activității sexuale cu femei însărcinate sau femei cu potențial de reproducere în ultima perioadă de administrare a Daurismo și cel puțin 30 de zile după ultima doză, pentru a evita Femeile să aibă o potențială expunere la medicamente.

Daurismo inhibă calea de semnalizare a Hedgehog prin legarea și inhibarea proteinei Smoothened (SMO). Proteina SMO este o proteină transmembrană care participă la calea de semnalizare Hedgehog, care joacă un rol crucial în embriogeneză. Cu toate acestea, la adulți, se crede că activarea anormală a căii de semnalizare Hedgehog contribuie la dezvoltarea și supraviețuirea celulelor stem cancerului și joacă un rol în apariția și dezvoltarea multor tipuri de cancer, inclusiv tumori solide și maligne hematologice. Într-un model de mouse de xenotransplant de LAM uman, Daurismo, combinat cu ciarabină cu doze mici (LDAC) are un efect mai puternic de a inhiba creșterea volumului tumorii decât Daurismo sau LDAC singur, reducând în același timp CD45+ / CD33+ în măduva osoasă Procentul de blasturi .

În prezent, Pfizer avansează în continuare dezvoltarea clinică a Daurismo pentru tratamentul diferitelor boli. Conform datelor preluate de clintrials.gov, studiile clinice în curs de desfășurare a medicamentului' includ: tratamentul glioblastomului recent diagnosticat, tratamentul bolii cronice de grefă-gazdă, combinat cu două regimuri standard de decitabină pentru a trata AML în vârstă cu risc ridicat pacienți, recidivă sau AML refractară.

Daurismo (glasdegib + acid maleic; sursa de imagine: etichetă de prescripție Daurismo)

Masum Hossain, președinte regional al pieței internaționale de dezvoltare a cancerului Pfizer, a declarat:" Standardul de îngrijire pentru pacienții cu leucemie mieloidă acută este chimioterapia intensivă, dar pentru mulți pacienți vârstnici și cei cu anumite condiții de sănătate înainte de diagnostic, aceasta nu este o opțiune . Prin aprobarea Daurismo a Comisiei Europene, suntem mândri să ne îndeplinim în continuare angajamentele noastre de zeci de ani în fața pacienților cu cancer de sânge de a oferi această nouă opțiune de tratament pentru anumiți pacienți cu leucemie mieloidă cu opțiuni europene limitate de tratament."

Potrivit lui Pau Montesinos, medic, medic asistent la Spitalul Universitar Lafite din Valencia, Spania. GG; Studiul BRIGHT 1003 a arătat că Daurismo, combinat cu ciarabina cu doze mici, aproape că a dublat supraviețuirea globală comparativ cu doza mică de cytarabină numai. Mielogenitatea acută tratată anterior și incapabilă să reziste la chimioterapie intensivă Pacienții cu leucemie au nevoie urgentă de noi opțiuni de tratament. Aștept cu nerăbdare să folosesc această nouă terapie pentru a prelungi supraviețuirea pacienților AML adecvați."

BRIGHT 1003 este un studiu clinic în faza a II-a, pivotal, randomizat, open-label, multi-centru, internațional. Un total de 116 adulți noi sau secundari AML care nu au primit anterior tratament și nu s-au calificat pentru chimioterapie intensivă au fost înscriși. În studiu, acești pacienți au fost repartizați aleatoriu la două grupuri de tratament la un raport de 2: 1, un grup a primit Daurismo + LDAC și celălalt grup a primit LDAC. Dintre cei 78 de pacienți care au primit Daurismo + LDAC, mai mult de jumătate (51%, 40) au fost AML secundare sau au dezvoltat AML din cauza bolii anterioare din sângele / măduva osoasă sau tratamentul anti-cancer anterior, acești 40 de pacienți pacienții au primit terapie de hipometilare. Din datele istorice, prognosticul acestor pacienți este foarte slab, iar opțiunile de tratament sunt limitate la participarea la studii clinice sau îngrijiri paliative.

Rezultatele studiului au arătat că la pacienții cu LAM care nu erau eligibili pentru chimioterapie intensivă, Daurismo + Tratamentul cu LDAC aproape că a dublat supraviețuirea totală (OS) comparativ cu LDAC (median OS: 8,3 luni față de 4,3 luni, HR=0,463 , IC 95%: 0,299-0,717). Această diferență indică faptul că, în comparație cu pacienții din grupul LDAC, riscul de deces la grupul Daurismo + LDAC a fost redus cu 54% (valoarea p unilaterală=0,0002).

În studiu, printre pacienții care au primit Daurismo, cele mai frecvente reacții adverse (incidență ≥20%) au inclus anemie (45,2%), sângerare (45,2%), neutropenie (35,7%) și greață (35,7%), scăderea apetitului (33,3%), oboseală (30,9%), crampe musculare (30,9%), trombocitopenie (30,9%), febră (29,7%), diaree (28,5%), pneumonie (28,5%), tulburări olfactive (26,1%), periferice edem (26,1%), constipație (25,0%), dureri abdominale (25,0%), erupții cutanate (25,0%), dispnee (25,0%), vărsături (21,4%), scădere în greutate (20,2%). Printre pacienții tratați cu Daurismo, cele mai frecvente reacții adverse care au dus la reducerea dozei au fost: spasm muscular (4,7%), oboseală (3,5%), neutropenie (3,5%), anemie (2,3%) și trombocitopenie (2,3%) , Prelungirea QG ECT (2,3%). Printre pacienții tratați cu Daurismo, cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea permanentă au fost pneumonia (5,9%), neutropenia (3,5%) și greața (2,3%).