Inhibitorul ALK de generația a treia a lui Pfizer, Lorbrena, îl învinge pe Xalkori în prima fază a efectului său cap la cap!

Pfizer a anunțat recent rezultatele pozitive ale două medicamente pentru cancerul pulmonar ALK-țintă Lorbrena (lorlatinib) și Xalkori (crizotinib) în tratamentul de primă linie al limfomului kinazei degenerative kinază (ALK) pozitivă cu cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) - rezultatul studiului CROWN de fază III în cap. Datele arată că, comparativ cu Xalkori, tratamentul cu Lorbrena reduce semnificativ riscul de progresie sau deces al bolii cu 72% (HR=0,28, p< 0,001),="" iar="" rata="" de="" remisie="" intracraniană="" este="" semnificativ="" îmbunătățită="" (rata="" de="" remisie="" obiectivă="" orr:="" 82%="" vs.="" 23%;="" rata="" de="" remisiune="" completă="" cr:="" 71%="" vs="">

Medicamentele bazate pe biomarkeri au îmbunătățit prognosticul pacienților cu NSCLC pozitiv ALK, dar sunt încă necesare terapii inovatoare pentru a întârzia progresia bolii. Rezultatele studiului CROWN arată că Lorbrena are potențialul de a deveni o opțiune de tratament de primă linie pentru a schimba practica clinică a NSCLC pozitiv ALK. Datele relevante au fost publicate în revista medicală internațională de top" New England Journal of Medicine" (NEJM). A se vedea: Lorlatinib de primă linie sau Crizotinib în cancerul pulmonar ALK-pozitiv avansat.

Cancerul pulmonar este principala cauză a deceselor legate de cancer la nivel mondial. NSCLC reprezintă aproximativ 80-85% din cancerele pulmonare. Tumorile ALK-pozitive reprezintă aproximativ 3-5% din cazurile NSCLC. Înainte de lansarea terapiilor și imunoterapiei vizate, rata de supraviețuire la 5 ani pentru pacienții cu NSCLC avansat a fost de doar 5%.

Xalkori este primul medicament ALK din lume lansat de Pfizer. Acest medicament este prima generație de inhibitor al tirozin kinazei limfom kinazei (ALK) anaplastice (TKI). De la lansarea sa în 2011, a schimbat foarte mult stadiul avansat Tratamentul clinic al pacienților cu ALC + NSCLC.

Lorbrena este a treia generație ALK-TKI, care a fost aprobată de FDA din SUA în noiembrie 2018 pentru tratamentul pacienților cu NSCLC metastatic ALK-pozitiv, în special: (1) care primesc inhibitorul ALK de primă generație Xalkori și cel puțin un alt ALK inhibitor (2) Alectinib, inhibitor ALK de a doua generație (denumire comercială: Alecensa, Novartis) sau certinib (denumire comercială: Zykadia, Roche Pharmaceuticals), tratament de primă linie al bolii metastatice la pacienți.

Pe baza ratei de remisie a tumorii și a duratei remisiunii, Lorbrena a obținut aprobarea accelerată a FDA pentru indicațiile de mai sus. Studiul CROWN este un studiu de confirmare de fază III conceput pentru a converti aprobarea accelerată în aprobare completă. Pe baza rezultatelor pozitive ale studiului CROWN, aceste date vor fi revizuite în cadrul proiectului pilot de evaluare oncologică în timp real al FDA (RTOR) al SUA și vor fi partajate cu alte agenții de reglementare pentru a sprijini aprobarea completă și pentru a solicita aprobarea Lorbrena' tratament de prima linie. Indicații: Yu tratează pacienții cu NSCLC metastatic ALK-pozitiv care nu au primit anterior tratament.

Chris Boshoff, MD, Chief Development Officer Oncology, Pfizer Global Product Development, a declarat:" Acum aproximativ 10 ani, am creat primul medicament bazat pe biomarkeri pentru NSCLC pozitiv ALK, Xalkori, care a schimbat boala. În ultimii zece ani, ne-am angajat să schimbăm tratamentul NSCLC prin dezvoltarea de medicamente inovatoare. De exemplu, a treia generație de inhibitori ALK Lorbrena este special concepută pentru a inhiba cele mai frecvente mutații tumorale, depășind astfel rezistența la medicamentele existente. Proprietățile medicamentului și rezolva problema metastazelor cerebrale. Supraviețuirea fără progresie îmbunătățită (SFP) și rata de remisie intracraniană îmbunătățite semnificativ observate în studiul CROWN evidențiază faptul că Lorbrena este semnificativă la pacienții NSCLC ALK-pozitivi care nu au primit anterior tratament (tratament naiv) Vom colabora cu agenții de reglementare pentru a aduce acest inhibitor ALK de generația a treia în tratamentul de primă linie."

CROWN este un studiu global, randomizat, deschis, paralel, cu două brațe, faza 3, care a înrolat 296 de pacienți cu NSCLC avansat ALK-pozitiv care nu primiseră anterior tratament (naiv). În studiu, acești pacienți au fost repartizați aleatoriu la un raport de 1: 1 pentru a primi monoterapie Lorbrena (n=149) sau monoterapie Xalkori (n=147). Obiectivul primar este supraviețuirea fără progresie (SFP) bazată pe evaluarea evaluării centrale independente orbite (BICR). Obiectivele secundare includ PFS, supraviețuirea globală (OS), rata de răspuns obiectiv (ORR), ORR intracranian și siguranța pe baza evaluării cercetătorului.

Rezultatele au arătat că, în analiza intermediară pre-specificată, studiul a atins obiectivul primar: conform rezultatelor evaluării BICR, comparativ cu Xalkori (crizotinib), tratamentul cu Lorbrena a avut o îmbunătățire semnificativă statistic și semnificativă clinic a SFP (HR=0,28; IC 95%: 0,19-0,41; p< 0,001),="" ceea="" ce="" echivalează="" cu="" reducerea="" riscului="" de="" progresie="" a="" bolii="" sau="" de="" deces="" cu="">

În ceea ce privește criteriile finale secundare, datele sistemului de operare nu erau încă mature la momentul analizei intermediare. În ceea ce privește ORR, grupul Lorbrena a fost de 76% (IC 95%: 68-83), iar grupul Xalkori a fost de 58% (IC 95%: 49-66). În plus, comparativ cu Xalkori, Lorbrena a prezentat o activitate intracraniană crescută: 96% (95% CI: 91-98) dintre pacienții din grupul Lorbrena nu au avut progresie a sistemului nervos central (SNC) la 12 luni, comparativ cu 60 din grupul Xalkori % (IÎ 95%: 0,49-0,69). La pacienții cu metastaze cerebrale (n=30), ORR intracranian în grupul Lorbrena a fost de 82% (IÎ 95%: 0,57-0,96; n=14), iar grupul Xalkori a fost de 23% (IÎ 95%: 0,05-0,54 , n=3) Rata de răspuns intracraniană completă (CRR) a fost de 71% și respectiv 8%.

În acest studiu, evenimentele adverse (EA) care au apărut la mai mult de 20% dintre pacienții din grupul Lorbrena au inclus hipercolesterolemie (70%), hipertrigliceridemie (64%), edem (55%) și creștere în greutate (38%), periferice. neuropatie (34%), funcție cognitivă (21%) și diaree (21%). 72% din grupul Lorbrena și 56% din grupul Xalkori au avut evenimente adverse de gradul 3 sau 4. Cele mai frecvente evenimente adverse de gradul 3 sau 4 din grupul Lorbrena au fost hipertrigliceridemia (20%), creșterea în greutate (17%), hipercolesterolemia (16%) și hipertensiunea arterială (10%). Evenimentele adverse care au condus la întreruperea permanentă au apărut la 7% dintre pacienții din grupul Lorbrena și la 9% din grupul Xalkori.