Pfizer's Third-generation ALK Inhibitor Lorbrena a fost aprobat de FDA SUA pentru a extinde indicațiile sale!

Pfizer a anunțat recent că US Food and Drug Administration (FDA) a aprobat o nouă cerere suplimentară de droguri (sNDA) pentru drogurile anticanceroase vizate Lorbrena (lorlatinib) pentru a extinde indicațiile sale: pentru tratamentul de primă linie de limfom anaplastic Pacienți adulți cu ALK-pozitiv metastatic non-cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC). SNDA a fost aprobat în cadrul programului pilot de revizuire oncologică în timp real (RTOR) al FDA, iar această aprobare a transformat, de asemenea, aprobarea accelerată în 2018 într-o aprobare completă.

Lorbrena este un inhibitor al aliclului de a treia generație, dezvoltat special pentru a inhiba cele mai frecvente mutații tumorale care determină rezistența la medicamentele actuale și pentru a rezolva problema metastazelor cerebrale în cel mai frecvent loc al progresiei bolii ALK-pozitive NSCLC. În rândul pacienților cu cancer pulmonar alk-pozitiv, până la 40% au metastaze cerebrale la momentul diagnosticului inițial.

Această aprobare extinsă a indicațiilor se bazează pe datele din studiul cheie de fază 3 CROWN. Acesta este un studiu cap-la-cap care a evaluat eficacitatea și siguranța a două medicamente anticanceroase vizate de ALK, Lorbrena și Xalkori (crizotinib, crizotinib) în tratamentul de primă linie al ALK+NSCLC avansat. Datele arată că, comparativ cu Xalkori, tratamentul cu Lorbrena reduce semnificativ riscul de progresie sau deces al bolii cu 72% (HR=0,28, p<0.001), and="" the="" intracranial="" remission="" rate="" is="" significantly="" improved="" (objective="" remission="" rate="" orr:="" 82%="" vs="" 23%="" ;complete="" response="" rate="" (cr:="" 71%="" vs="" 8%),="" the="" duration="" of="" intracranial="" response="" (ic-dor)="" ≥="" 12="" months,="" the="" proportion="" of="" patients="" was="" significantly="" higher="" (79%="" vs="">

Medicamentele bazate pe biomarkeri au îmbunătățit prognosticul pacienților cu NSCLC pozitivi la ALK, dar sunt încă necesare terapii inovatoare pentru a întârzia progresia bolii. Rezultatele studiului CROWN arată că Lorbrena are potențialul de a deveni o opțiune de tratament de primă linie pentru a schimba practica clinică a NSCLC pozitiv al ALK. Datele relevante au fost publicate în revista medicală internațională de top "New England Journal of Medicine" (NEJM). A se vedea: Prima linie Lorlatinib sau Crizotinib în Avansat ALK-Pozitiv Cancer pulmonar.

Cancerul pulmonar este cauza numărul unu a deceselor legate de cancer la nivel mondial. NSCLC reprezintă aproximativ 80-85% din cancerele pulmonare. TUMORILE ALK-pozitive reprezintă aproximativ 3-5% din cazurile NSCLC. Înainte de lansarea terapiilor și imunoterapiei specifice, rata de supraviețuire de 5 ani pentru pacienții cu NSCLC avansat a fost de doar 5%.

Xalkori este primul medicament vizat alk din lume lansat de Pfizer. Acest medicament este prima generație de inhibitor de tirozin kinază (ALK) pentru prima generație de limfom anaplastic kinază (ALK). De la lansarea sa în 2011, a schimbat foarte mult stadiul avansat. Tratamentul clinic al pacienților cu ALK+NSCLC.

Lorbrena este al treilea ALK-TKI de a treia generație, care a fost aprobat de FDA sua în noiembrie 2018 pentru tratamentul pacienților cu NSCLC metastatic alk-pozitiv, în mod specific: (1) primirea inhibitorului ALK de primă generație Xalkori și a cel puțin unui alt inhibitor ALK (2) Inhibitorul ALK de a doua generație (nume de marcă: Alecensa, Novartis) sau certinib (nume de marcă: Zykadia, Roche) este tratamentul de primă linie al bolii metastatice la pacienții a căror boală progresează; (2) Boala progresează după administrarea inhibitorului ALK de a doua generație a alectinibului (denumirea mărcii: Alecensa, Novartis) sau certinib (nume de marcă: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) pentru tratamentul de primă linie al bolii metastatice La pacienți.

Pe baza ratei de remisie tumorală și a duratei de remisie, Lorbrena a obținut aprobarea accelerată din partea FDA pentru indicațiile de mai sus. Studiul CROWN este un studiu de confirmare de fază III conceput pentru a converti aprobarea accelerată la aprobare completă. Pe baza rezultatelor pozitive ale studiului CROWN, aceste date vor fi revizuite în cadrul proiectului pilot DEON (RTOR) al FDA în timp real (RTOR) al SUA și vor fi partajate cu alte agenții de reglementare pentru a sprijini aprobarea deplină și pentru a solicita aprobarea pentru tratamentul de primă linie al Lorbrenei. Indicații: Yu tratează pacienții cu NSCLC metastatic alk-pozitiv care nu au primit anterior tratament.

Andy Schmeltz, Președintele Global al Pfizer Oncology, a declarat: "Pentru mai mult de zece ani, Pfizer a fost un pionier în furnizarea de terapii bazate pe biomarker și satisfacerea nevoilor diverse și în evoluție ale pacienților cu cancer pulmonar non-celule mici. Lorbrena a devenit unul dintre cei mai avansați pacienți cu NSCLC avansat alk pozitiv. Un medicament revoluționar, aprobat de FDA în tratamentul de primă linie, înseamnă că acum ne putem extinde speranțele la mai mulți pacienți."

CROWN este un studiu global, randomizat, deschis, paralel, cu două brațe, de fază 3, care a înrolat 296 de pacienți cu NSCLC avansat alk pozitiv care nu primiseră anterior tratament (naiv). În cadrul studiului, acești pacienți au fost repartizați aleatoriu la un raport de 1:1 și au primit monoterapie cu Lorbrena (n=149) sau monoterapie cu Xalkori (n=147). Criteriul final principal este supraviețuirea fără progresie (SFP) pe baza evaluării centrale independente (BICR) orb. Criteriile finale secundare includ SFP, supraviețuirea globală (SG), rata de răspuns obiectiv (OR), ORR intracraniană și siguranța bazată pe evaluarea investigatorului de cercetare.

Rezultatele au arătat că, în analiza intermediară prespecificate, studiul a atins criteriul final principal: conform rezultatelor evaluării BICR, comparativ cu Xalkori (crizotinib), tratamentul cu Lorbrena a avut o îmbunătățire semnificativă statistic și clinic a SFP (HR=0,28; 95%IC: 0,19-0,41; p<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" reducing="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

În ceea ce privește criteriile finale secundare, datele privind sistemele de operare nu erau încă mature la momentul analizei intermediare. În ceea ce privește ORR, grupul Lorbrena a fost de 76% (IÎ 95% : 68-83), iar grupul Xalkori a fost de 58% (IÎ 95% : 49-66). În plus, comparativ cu Xalkori, Lorbrena a prezentat o activitate intracraniană îmbunătățită: 96% (IÎ 95% : 91-98) dintre pacienții din grupul lorbrena nu au prezentat progresie a sistemului nervos central (SNC) la 12 luni, comparativ cu 60% în grupul Xalkori % (IÎ 95%: 0,49-0,69). La pacienții cu metastaze cerebrale (n=30), ORR intracraniană în grupul cu Lorbrena a fost de 82% (95%IC: 0,57-0,96; n=14), iar grupul Xalkori a fost de 23% (IÎ 95%: 0,05-0,54, n=3) Rata completă de răspuns intracranian (CRR) a fost de 71% și, respectiv, 8%.

În acest studiu, evenimentele adverse (EA) care au apărut la mai mult de 20% dintre pacienții din grupul Lorbrena au inclus hipercolesterolemie (70%), hipertrigliceridemie (64%), edem (55%), și creștere în greutate (38%), neuropatie periferică (34%), funcție cognitivă (21%) și diaree (21%). 72% din grupul Lorbrena și 56% din grupul Xalkori au avut evenimente adverse de gradul 3 sau 4. Cele mai frecvente reacții adverse de gradul 3 sau 4 din grupul cu Lorbrena au fost hipertrigliceridemia (20%), creșterea în greutate (17%), hipercolesterolemia (16%) și hipertensiunea arterială (10%). Reacțiile adverse care au dus la întreruperea definitivă a tratamentului au apărut la 7% dintre pacienții din grupul cu Lorbrena și la 9% din grupul cu Xalkori.