Medicament de pionierat SiRNA pentru scăderea colesterolului Leqvio: Reduceți semnificativ și de durată LDL-C!

Novartis a anunțat recent, la reuniunea științifică a Asociației Americane a Inimii (AHA) din 2021, rezultatele analizei post-mortem ale studiilor de fază 3 ORION-9, -10 și -11 ale medicamentului inovator de scădere a colesterolului Leqvio (inclisiran) și a discutat nivelul indicelui de masă corporală (Efectul IMC) asupra eficacității și siguranței Leqvio de două ori pe an. Datele arată că la pacienții cu toate tipurile de IMC, atunci când a fost utilizat cu alte medicamente hipolipemiante, la a 17-a lună de tratament, Leqvio a arătat o tolerabilitate bună și a fost eficient și a continuat să reducă nivelurile de LDL-C cu aproximativ 50 comparativ cu placebo. %.

Aceste studii au inclus pacienți adulți cu boală cardiovasculară aterosclerotică (ASCVD), hipercolesterolemie familială heterozigotă (HeFH) și echivalenți de risc pentru ASCVD. Indiferent de IMC, Leqvio a demonstrat efecte de scădere a lipidelor eficiente și susținute într-o serie de lipide aterogene în comparație cu placebo, ceea ce indică faptul că farmacologia sa nu pare să fie afectată de excesul de greutate. Pe lângă reducerea nivelului de LDL-C cu aproximativ 50%, reduce și trigliceridele (~10%), colesterolul total (~33%), non-HDL-C (~45%) și apolipoproteina B (~40%). ). Tolerabilitatea Leqvio este similară cu cea a placebo. Evenimentele adverse grave în grupul placebo și grupul Leqvio au crescut odată cu creșterea nivelurilor IMC. Evenimentele adverse ale perioadei de tratament (TEAE) la locul injectării au fost mai frecvente în grupul Leqvio, dar au fost uşoare sau moderate. Impactul Leqvio asupra morbidității și mortalității bolilor cardiovasculare nu a fost determinat.

Lawrence A. Leiter, director adjunct al Centrului Clinic de Nutriție și Ajustare a Factorilor de Risc de la Spitalul St. Michael' din Toronto, Canada, a declarat: „Pentru pacienții cu boli vasculare cu un IMC ridicat, medicii recomandă de obicei greutatea. pierdere în plus față de medicamentele care scad colesterolul. Deși am făcut tot posibilul Cel mai bun efort, dar pierderea în greutate nu este întotdeauna realizabilă. Analiza IMC relevă potențialul Leqvio de a ajuta pacienții să reducă LDL-C, indiferent de greutatea lor, doar 2 doze pe an."

Leqvio (inclisiran) este un medicament de pionierat pentru scăderea colesterolului siRNA, dezvoltat de compania farmaceutică The Medicines Company (TMC). Novartis a achiziționat TMC pentru 9,4 miliarde USD în noiembrie 2019 și a inclus inclisiran. În prezent, inclisiran este, de asemenea, în curs de revizuire de către FDA din SUA.

În decembrie 2020, inclisiran a fost aprobat de Comisia Europeană (CE) și vândut în Europa sub denumirea comercială Leqvio ca ajutor pentru controlul dietei pentru tratamentul hipercolesterolemiei primare la adulți (heterozigot familial și non-familial) (Sex) sau dislipidemie mixtă , în special: (1) Leqvio combinat cu statine sau statine și alte terapii hipolipemiante sunt utilizate pentru a trata pacienții care nu pot îndeplini obiectivele de tratament cu LDL-C după ce au primit doza maximă tolerată de statine; (2) Leqvio combinat cu alte terapii hipolipemiante este utilizat pentru a trata pacienții care sunt intoleranți la statine sau care au contraindicații la statine.

Leqvio se administrează prin injecție subcutanată. Dupa fiecare administrare in lunile 0 si 3 se administreaza o data la 6 luni in perioada de intretinere, si doar 2 injectii pe an. În comparație cu terapia de scădere a colesterolului de pe piață, Leqvio poate îmbunătăți semnificativ complianța pe termen lung.

Merită menționat faptul că Leqvio este prima și singura terapie de scădere a colesterolului (LDL-C) cu ARN interferent mic (siRNA) din lume'. Ingredientul activ al medicamentului este inclisran, care este primul siARN de acest fel cu un nou mecanism de acțiune. Prin interferența ARN (ARNi), poate reduce eficient și în cele din urmă boala cardiovasculară aterosclerotică (ASCVD). , nivelurile de LDL-C la pacienții cu hipercolesterolemie familială heterozigotă echivalentă cu ASCVD (HeFH). Aceste boli sunt principalele cauze ale atacului de cord și ale accidentului vascular cerebral și pot duce în cele din urmă la deces.

Ateroscleroza corespunde acumulării de lipide în timp, în principal acumularea de colesterol cu ​​lipoproteine ​​cu densitate joasă (LDL-C) pe peretele interior al arterei. Ruptura accidentală a plăcii de ateroscleroză poate duce la evenimente cardiovasculare aterosclerotice, cum ar fi atac de cord sau accident vascular cerebral. ASCVD reprezintă mai mult de 85% din toate decesele cardiovasculare10. ASCVD este principala cauză de deces în Uniunea Europeană, iar povara ASCVD în Statele Unite este mai mare decât orice altă boală cronică. Echivalentul de risc pentru ASCVD corespunde condițiilor care pot duce la un risc similar de evenimente ASCVD (cum ar fi diabetul, hipercolesterolemia familială heterozigotă).

În ciuda utilizării pe scară largă a statinelor, 80% dintre pacienții cu risc ridicat nu reușesc să atingă ținta LDL-C recomandată de ghiduri. Datele clinice arată că la pacienții cărora li se administrează doza maximă tolerată de terapie hipolipemiantă, dar cu LDL-C crescut, Leqvio poate reduce eficient și continuu LDL-C, iar siguranța sa este similară cu cea a placebo. Printr-un regim unic de dozare de două ori pe an, Leqvio poate fi integrat fără probleme în pacienți' vizite medicale regulate, îmbunătățirea complianței și îmbunătățirea prognosticului pacientului.

Inclisiran este prima terapie de scădere a colesterolului din categoria siRNA, care vizează proprotein convertază subtilisină 9 (PCSK9), care este un mecanism cheie prin care organismul reglează LDL-C. Proteina PCSK9 poate reduce capacitatea ficatului de a elimina colesterolul lipoprotein cu densitate joasă (LDL-C) din sânge, iar LDL-C este recunoscut ca un factor de risc major pentru bolile cardiovasculare (CVD). Ținta PCSK9 oferă un nou model de tratament pentru combaterea LDL-C, care este considerat cel mai mare progres în domeniul scăderii lipidelor după statine (cum ar fi Lipitor).

Inclisiran este un tip de siARN care folosește procesul natural de interferență a ARN-ului uman pentru a se lega de ARNm care codifică proteina PCSK9 pentru a reduce nivelurile de ARNm și pentru a preveni ficatul să producă proteina PCSK9 prin interferența ARN, sporind astfel capacitatea ficatului de a elimina LDL-C. din sânge, și Realizați reducerea nivelului de LDL-C.

Până în prezent, două medicamente cu anticorpi monoclonali care vizează inhibarea proteinei PCSK9 au fost aprobate pentru piață, și anume Repatha de la Amgen și Praluent de la Sanofi/Regeneron. Spre deosebire de medicamentele inhibitoare de anticorpi monoclonali PCSK9, ca medicament ARNi, inclisiran acționează prin oprirea directă a producției de proteină PCSK9 în ficat.