Imunoterapie preventivă Anticorp monoclonal Teplizumab aplicat pentru listare în Statele Unite

Provention Bio este o companie biofarmaceutică în stadiu clinic dedicată dezvoltării de terapii inovatoare care interceptează și previn bolile mediate de imunitate. Recent, compania a anunțat că a inițiat depunerea continuă a unei cereri de licență pentru produs biologic (BLA) de teplizumab (PRV-30 1) către US Food and Drug Administration (FDA), care este un anti-CD 3 anticorp monoclonal utilizat pentru prevenirea grupurilor cu risc mare Sau amânarea apariției diabetului de tip 1 diabet (T 1 D), în cazul în care populația cu risc ridicat se referă la prezența 2 sau mai multe T 1 autoanticorpi în legătură cu D în organism.

În Statele Unite și Uniunea Europeană, teplizumab a primit calitatea de droguri Breakthrough (BTD) și, respectiv, calificarea de droguri prioritare (PRIME). Dacă este aprobat, teplizumab va fi primul tratament care va preveni / amâna dezvoltarea diabetului de tip clinic 1 diabet (T 1 D) în grupurile cu risc ridicat.

Depunerea continuă permite companiilor farmaceutice să trimită unele module completate în BLA la FDA pentru revizuire, fără a fi nevoie să aștepte ca fiecare modul să fie finalizat înainte de a trimite pentru revizuire. În prezent, Provention a trimis module non-clinice și se așteaptă să trimită module clinice și module chimice, de fabricație și control (CMC) în al treilea trimestru din 2020. Odată ce modulul BLA final este trimis, FDA va specifica data-țintă pentru metoda de eliberare a medicamentului de prescripție BLA (PDUFA).

Teplizumab' s depunerea BLA se bazează pe datele clinice din cotele GG; At-Risk" studiu realizat de TrialNet. Studiul a evaluat eficacitatea și siguranța teplizumab pentru prevenirea sau întârzierea diabetului de tip clinic 1 diabet (T 1 D) în grupurile cu risc ridicat. Datele cercetării au fost lansate la 79 a Ședința Științifică a Asociației Americane pentru Diabet (ADA20 1 9) din San Francisco în 20 iunie 1 9. Rezultatele au arătat că un singur curs de 2 săptămâni (1 4 zile) de tratament cu teplizumab a întârziat semnificativ debutul și diagnosticul de T 1 D clinic la copii și adulți cu risc ridicat, comparativ cu placebo. Incidența T 1 D a fost redusă cu {{1 3}}%, iar timpul mediu de debut a fost întârziat cu cel puțin {{1 4}} an. Aceste date arată clar că imunoterapia pe termen scurt poate întârzia în mod semnificativ dezvoltarea clinică a T 1 D, iar dezvoltarea medicamentelor imunomodulatoare care nu necesită tratament continuu pentru a afecta bolile autoimune va fi o schimbare de paradigmă majoră.

Conform cotelor GG;&la risc studiu, teplizumab este primul imunomodulator care poate amâna semnificativ debutul clinic al lui T {{1}} D. Se așteaptă să intervină și să schimbe fundamental progresul T {{1}} D în grupurile cu risc ridicat!

Ashleigh Palmer, președinte și CEO al Provention, a declarat:" Lansarea procesului nostru de depunere a teplizumab BLA este o etapă importantă pentru Provention, care are potențialul de a fi primul medicament folosit vreodată pentru prevenirea / întârzierea tipului clinic {{0} } diabet în grupuri cu risc ridicat. Anul trecut Date din cotele&publicate;&la risc studiul subliniază potențialul terapeutic transformator al teplizumab în întârzierea sau prevenirea apariției T 1 D insulino-dependente în faza clinică. Ne vom strădui să finalizăm depunerea BLA până la sfârșitul anului și așteptăm cu nerăbdare să avansăm procesul de reglementare De asemenea, colaborăm strâns cu FDA."

prevenirea și intervenția teplizumab (PRV-03 1) a diabetului de tip {{1}} (T 1 D)

teplizumab este un anticorp monoclonal anti-CD {{1}} dezvoltat pentru a intercepta și preveni T 1 D. Anticorpul a fost evaluat în mai multe studii clinice care au implicat mai mult de 1, 000 de pacienți, dintre care mai mult de 800 pacienți au primit teplizumab. Cercetările anterioare efectuate la pacienții nou diagnosticați au arătat că teplizumab continuă să demonstreze capacitatea sa de a menține funcția celulelor β și de a reduce utilizarea insulinei exogene. În prezent, Provention Bio evaluează teplizumab pentru pacienții cu T 1 D clinic nou diagnosticat (studiul PROTECT de faza III) și evaluează, de asemenea, potențialul teplizumab pentru prevenirea T 1 D printre riscuri mari indivizi în rude de pacienți T 1 D.

Cotă GG; cotă&la risc studiul a înscris un total de {{1}}"&cu risc ridicat; subiecți cu vârsta cuprinsă între 8-49 ani. Acești subiecți au avut 2 sau mai mulți T 1 D autoanticorpi și metabolism anormal al glucozei (glicemie anormală). 72% dintre subiecți aveau 1 8 ani. În studiu, acești subiecți au fost randomizați pentru a primi teplizumab sau placebo.

Rezultatele studiului au arătat că la copiii și adulții cu risc ridicat, un singur 1 curs de 4 zile de tratament cu teplizumab a întârziat semnificativ debutul și diagnosticul de T 1 D clinic comparativ cu placebo, cu întârziere mediană de 2 ani. Mai exact, timpul mediu pentru diagnosticul clinic al T 1 D în grupul placebo a fost puțin peste 24 luni. În schimb, timpul mediu pentru diagnosticul clinic al T 1 D în grupul teplizumab a fost puțin peste 48 luni (p=0. 006). În perioada de studiu, 72% dintre pacienții din grupul placebo au dezvoltat diabet clinic, comparativ cu doar 43% din grupul teplizumab. În studiu, teplizumab a fost bine tolerat, iar datele de siguranță au fost în concordanță cu studiile anterioare la pacienții nou diagnosticați.

Dr. Eleanor Ramos, ofițer medical și șef de operație al Provention Bio, a declarat:" Acest studiu descoperit de reper arată că putem folosi imunoterapie, în special teplizumab, pentru a preveni sau întârzia semnificativ debutul de tip clinic 1 diabet timp de cel puțin {{1}} ani Mai important, aproximativ 60% dintre subiecții din studiu nu au dezvoltat T 1 D după un curs de tratament cu teplizumab, care este de două ori rata grupului placebo. Teplizumab este prima imunomodulare care poate întârzia debutul clinic al agentului T 1 D."

Kevan Herold, doctor, investigator principal al studiului și profesor de imunobiologie și medicină la Universitatea Yale, a declarat:" Aceste rezultate au o semnificație clinică reală pentru persoanele care sunt expuse riscului de diabet de tip 1 . ca membri ai familiei pacienților. Întârzierea apariției T T {{1}} D poate însemna Sarcina bolii poate fi amânată până când pacienții își pot gestiona mai bine boala, cum ar fi după copilărie, școală elementară, liceu sau chiar colegiu. Cu teplizumab, acum putem interveni și modifica în mod fundamental evoluția T {{1}} D a acestor subiecți cu risc ridicat. În plus, așteptăm cu nerăbdare să aflăm mai multe despre observația pacienților în timpul monitorizării studiului, care va evalua, de asemenea, rezultatele pe termen lung ale pacienților care întârzie diagnosticul bolii și vom vedea dacă vor fi diagnosticați cu T { {1}} D sau protejat."