Roche și Blueprint semnat un acord de 1.7 miliarde dolari pentru a dezvolta Pralsetinib, și CStone are drepturile asupra Chinei!

Roche a semnat recent un acord de licență și cooperare cu Blueprint Medicines, partener al CStone Pharmaceuticals, pentru a obține dreptul exclusiv de a dezvolta și comercializa inhibitorul ret oral pralsetinib în afara Statelor Unite (cu excepția Chinei Mari). În Statele Unite, Genentech, o filială Roche, a obținut drepturile comune de comercializare a pralsetinib și a împărțit profiturile în mod egal. Acest parteneriat transformator a creat o modalitate pentru Blueprint de a atinge statutul financiar auto-durabil.

În iunie 2018, CStone Pharmaceuticals a obținut autorizația exclusivă de dezvoltare și comercializare pentru trei medicamente (pralsetinib, avapritinib, fisocatinib) din China Mare (Continental, Hong Kong, Macao și Taiwan) de la Blueprint. La data de 9 a acestei luni, CStone Pharmaceuticals a anunțat că studiul de înregistrare a pralsetinib în RET-fuziune non-cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) pacienții chinezi a obținut rezultate așteptate, și intenționează să prezinte o nouă cerere de droguri la National Medical Products Administration (NMPA) în viitorul apropiat.

Proiectat de Blueprint Medicines, pralsetinib este un inhibitor oral, puternic și foarte selectiv de fuziune RET și mutații (inclusiv mutații de rezistență prezis) pentru tratamentul RET-mutant NSCLC, carcinom tiroidian medular (MTC) și alte tipuri de cancer tiroidian, precum și alte tumori solide. În plus, pralsetinib arată, de asemenea, potențialul de "specii de cancer nelimitat". Roche și Blueprint, de asemenea, planul de a extinde dezvoltarea pralsetinib într-o varietate de setări terapeutice, și de a explora dezvoltarea de următoarea generație de inhibitori RET în cadrul cooperării.

Valoarea acordului a ajuns la 1,7 miliarde de dolari. În conformitate cu termenii acordului, Blueprint va primi un avans de 675 milioane dolari SUA și o investiție de capital de US $ 100 milioane în Blueprint stoc comun de la Roche. În plus, Blueprint este, de asemenea, eligibil pentru a primi până la 927 milioane dolari în dezvoltare contingentă, de reglementare, și plățile de vânzări piatră de hotar, precum și redevențe bazate pe vânzările nete de produse în afara Statelor Unite. Roche și Blueprint vor împărți cheltuielile globale de cercetare și dezvoltare în conformitate cu raportul de partajare a costurilor prestabilit și vor împărți profiturile și pierderile în mod egal în Statele Unite.

Fuziunile și mutațiile activate de RET sunt factori cheie pentru multe tipuri de cancer, inclusiv NSCLC și MTC, iar opțiunile de tratament care vizează selectiv aceste modificări genetice sunt foarte limitate. Cu cererea continuă pentru terapii mai orientate, care au potențialul de a oferi beneficii clinice pentru aceste tipuri de pacienți cu cancer, această colaborare reflectă strategia Roche de a oferi tratamente special adaptate la caracteristicile tumorii individuale ale pacientului și furnizarea de medicamente cu adevărat personalizate. Serviciu.

În ceea ce privește cancerul pulmonar, pralsetinib va completa portofoliul de medicamente aprobate de Roche, inclusiv Alecensa, Rozlytrek, Tecentriq, Avastin, Tarceva, și va sprijini în continuare concentrarea Roche pe înțelegerea mutațiilor bazate pe cancerul pulmonar prin metode de tratament personalizate. În plus față de cancerul pulmonar, pralsetinib lui "nelimitat specii de cancer" potențial este de așteptat să se extindă în continuare angajamentul lui Roche a continuat să găsească noi modalități de a trata cancerul bazat pe mutația genetică a bolii, indiferent de locul în care tumora provine din organism.

James Sabry, șeful cooperării la Roche Pharmaceuticals, a declarat: "Suntem foarte încântați să intrăm în această colaborare cu Blueprint Medicines. Această companie este un partener cu care lucrăm de patru ani. Scopul nostru este de a oferi pacienților cu cancer cu modificări rare RET cât mai curând posibil. O opțiune de tratament potențial transformatoare. În procesul de furnizare a pralsetinib pentru pacienți, vom folosi influența și expertiza noastră globală în oncologie, precum și capacitatea noastră de a diagnostica și de a folosi date din lumea reală, pentru a realiza pentru pacienți Scopul de a oferi tratament personalizat."

Structura moleculară a pralsetinib (sursa imaginii: medchemexpress.com)

Rearanjarea în timpul transfecției (RET) gena este un proto-oncogen care se rearanjează în timpul procesului de transfecție, de unde și numele său. Această genă codifică un receptor membranar celular tirozin kinaza RET, iar anomaliile sale sunt de mai multe tipuri drivere rare de tumori. Fuziunile și mutațiile activate de RET sunt factori cheie pentru multe tipuri de cancer, inclusiv NSCLC și MTC. Fuziunea RET implică aproximativ 1-2% dintre pacienții cu NSCLC, aproximativ 10-20% dintre pacienții cu carcinom tiroidian papilar (PTC), iar mutațiile RET implică aproximativ 90% dintre pacienții cu MTC avansat. În plus, modificări de frecvență scăzută RET au fost observate, de asemenea, în cancerul colorectal, cancerul de sân, cancerul pancreatic și alte tipuri de cancer, și fuziune RET a fost, de asemenea, observate la pacienții cu rezistente la medicamente, EGFR-mutantE NSCLC.

pralsetinib este un medicament oral (o dată pe zi), puternic și foarte selectiv în curs de dezvoltare, care vizează mutațiile cancerigene ale RET. Acesta este în curs de dezvoltare pentru a trata RET-mutant NSCLC, MTC și alte tipuri de cancer tiroidian, și alte entități tumora. Anterior, FDA SUA a acordat pralsetinib breakthrough denumirea de droguri (BTD) pentru tratamentul de FUZIUNE RET-pozitiv NSCLC pacienți care au progresat după chimioterapie care conțin platină, și RET mutație pozitivă MTC pacienți care necesită tratament sistemic și nu au opțiuni alternative de tratament.

Blueprint Medicines a depus o nouă cerere de droguri (NDA) pentru pralsetinib la FDA SUA și o cerere de autorizare de introducere pe piață (MAA) la Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) pentru tratamentul DET fuziune-pozitiv NSCLC. FDA a acordat acestei NDA o revizuire prioritară, iar data estimată a deciziei este 23 noiembrie 2020. În plus, Blueprint, de asemenea, a prezentat o nouă cerere de droguri la FDA SUA pentru tratamentul de mutație RET-pozitiv MTC și RET fuziune-pozitiv cancer tiroidian. FDA a acceptat cererea MTC și va revizui prin intermediul în timp real oncologie revizuire (ROTR) program pilot.

pralsetinib a fost proiectat de echipa de cercetare a Blueprint Medicines bazat pe biblioteca sa compus proprietar. În studiile preclinice, pralsetinib a arătat întotdeauna titruri sub-nanomolare pentru cele mai frecvente fuziuni ale genelor RET, activarea mutațiilor și a mutațiilor prezise de rezistență la medicamente. Printre acestea, comparativ cu VEGFR2, pralsetinib este de 80 de ori mai selectiv pentru RET. În plus, selectivitatea pralsetinib pentru RET este îmbunătățită semnificativ în comparație cu inhibitorii multi-kinază aprobați. Prin inhibarea mutațiilor primare și secundare, se așteaptă ca pralsetinib să depășească și să prevină apariția rezistenței clinice. Se preconizează că această terapie va obține remisiune clinică de lungă durată la pacienții cu diferite variante de RET și are o bună siguranță.

Este demn de menționat faptul că Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) este primul inhibitor de RET aprobat. Medicamentul a fost dezvoltat de Loxo Oncology, o companie oncologică condusă de Eli Lilly și a fost aprobat de FDA în luna mai a acestui an. Se utilizează pentru tratarea pacienților cu trei tipuri de tumori cu modificări genetice (mutații sau fuziuni) în gena RET: cancer pulmonar non-cu celule mici (NSCLC), carcinom tiroidian medular (MTC), alte tipuri de cancer tiroidian.

Retevmo este primul medicament terapeutic aprobat special pentru pacienții cu cancer care transportă modificări genetice RET. Mai exact, medicamentul este aprobat pentru tratamentul: (1) Pacienților adulți cu NSCLC avansat sau metastatic; (2) Pacienți cu MTC avansat sau metastatic care au vârsta ≥12 ani și necesită tratament sistemic; (3) Vârsta ≥12 ani, Pacienții cu cancer tiroidian avansat cu tratament tiroidian cu tratament tiroidian cu RET care au nevoie de tratament sistemic, nu mai răspund la terapia cu iod radioactiv sau nu sunt potriviți pentru terapia cu iod radioactiv. Este deosebit de menționat faptul că până la 50% din pacienții cu NSCLC cu fuziune RET pot avea metastaze cerebrale tumorale. În rândul pacienților cu metastaze cerebrale inițiale, Retevmo a prezentat un efect puternic, cu remisie intracraniană (SNC-ORR) până la 91% (n =10/11).

Retevmo este un inhibitor selectiv al ret kinază care poate bloca ret kinaza și poate preveni creșterea celulelor canceroase. Medicamentul poate afecta, de asemenea, celulele sănătoase și poate provoca efecte secundare. Prin urmare, înainte de începerea tratamentului cu Retevmo, pacienții trebuie să confirme prezența modificărilor genei RET în tumoră prin teste de laborator.