Roche Evrysdi va fi în curând aprobat pentru a fi inclus în UE și a fost în curs de examinare în China!

Roche a anunțat recent că Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) al Agenției Europene pentru Medicamente (EMA) a emis o analiză pozitivă sugerând aprobarea Evrysdi (risdiplam) pentru tratamentul vârstei ≥ 2 luni și diagnosticul clinic de tip 1/2 3 SMA sau atrofie musculară spinală de tip 5q (SMA) cu 1-4 copii de SMN2. Recomandările CHMP au fost finalizate în cadrul abordării de evaluare accelerată. Se așteaptă ca Comisia Europeană (CE) să ia o decizie de revizuire finală în următoarele două luni, care se va aplica tuturor celor 27 de state membre ale UE, precum și Islandei, Norvegiei și Liechtensteinului.

În august 2020, Evrysdi a fost aprobat de FDA din SUA pentru tratamentul copiilor și adulților cu pacienți cu SMA de 2 luni și peste. Atunci când Evrysdi a fost aprobat, FDA a emis, de asemenea, Roche un voucher de revizuire prioritară (PRV) pentru bolile pediatrice rare.

Evrysdi este un preparat lichid care poate fi administrat oral sau printr-un tub de alimentare la domiciliu, o dată pe zi. Medicamentul poate fi utilizat pentru a trata sugarii, copiii, adolescenții și adulții cu toate tipurile (tip 1, tip 2 și tip 3) de SMA. Până în prezent, Evrysdi a fost aprobat în 7 țări (Statele Unite, Chile, Brazilia, Ucraina, Coreea de Sud, Georgia, Rusia) și a depus cereri de listare în peste 30 de țări, inclusiv China.

Merită menționat faptul că Evrysdi este prima terapie orală pentru SMA și prima terapie SMA care poate fi administrată acasă. Evrysdi este un modificator de splicing mARN al genei de supraviețuire a neuronului motor 2 (SMN2), care tratează SMA prin creșterea producției de proteine ​​de supraviețuire a neuronului motor (SMN). Proteina SMN este distribuită pe tot corpul și este esențială pentru menținerea sănătății neuronilor motori și a exercițiilor fizice.

În 2 studii clinice, Evrysdi a prezentat îmbunătățiri semnificative clinic ale funcției motorii la pacienții cu SMA de vârste diferite și severitatea bolii (inclusiv tipul 1, tipul 2 și tipul 3). Sugarii tratați cu Evrysdi pot sta timp de cel puțin 5 secunde fără sprijin, ceea ce reprezintă o etapă cheie obișnuită a mișcării în cursul natural al bolii SMA. În plus, comparativ cu istoricul medical natural, Evrysdi a îmbunătățit și supraviețuirea fără ventilație permanentă.

Structura chimică a risdiplamului

Evrysdi este un lichid oral. Ingredientul său farmaceutic activ, risdiplam, este un modificator de splicing al genei neuronului motor 2 (SMN2) conceput pentru a crește și menține continuu nivelul proteinei SMN în sistemul nervos central și în țesuturile periferice. Din ce în ce mai multe dovezi clinice arată că SMA este o boală cu mai multe sisteme, iar pierderea proteinei SMA poate afecta multe țesuturi și celule din afara sistemului nervos central. După administrarea orală, risdiplam prezintă o distribuție sistemică, care poate crește continuu nivelul proteinei SMN în sistemul nervos central și în țesuturile periferice și s-a demonstrat că îmbunătățește funcția motorie a pacienților cu SMA de tip 1, tip 2 și tip 3 .

Ca parte a colaborării cu Fundația SMA și PTC Therapeutics, Genentech a condus dezvoltarea clinică a Evrysdi. Ca parte a unui proiect de studii clinice la scară largă, extins și robust în domeniul SMA, Evrysdi efectuează cercetări la peste 450 de persoane. Proiectul acoperă sugarii de la 2 luni până la vârstele de 60 de ani care au diferite simptome și funcții motorii, cum ar fi scolioza sau contracturi articulare, precum și pacienții care au primit anterior alte terapii SMA. Populația din studiile clinice&# 39 este destinată să reprezinte o populație largă, din lumea reală, a bolii SMA, cu scopul de a se asigura că toți pacienții pot primi tratament.

În prezent, Roche desfășoară 4 studii clinice globale multi-centre (SUNFISH [NCT02908685], FIREFISH [NCT02913482], JEWELFISH [NCT03032172], RAINBOWFISH [NCT03779334]) pentru a evalua toate tipurile de tratament Evrysdi (tip 1, tip 2, tip 3) Eficacitatea și siguranța SMA și a SMA presimptomatică la nou-născuți.

Spinraza: primul medicament pentru tratamentul SMA din lume,&# 39, aprobat în China

SMA este o boală a neuronilor motorii care poate provoca slăbiciune musculară și atrofie. Boala este o boală genetică autosomală recesivă cauzată de defecte genetice. Poate provoca leziuni ale mușchilor din jurul corpului pacientului. Principala manifestare a pacientului este atrofia și slăbiciunea musculară sistemică. Corpul pierde treptat diferite funcții motorii, chiar respirație și înghițire. SMA este numărul unu care ucide boala genetică la sugarii cu vârsta sub 2 ani. Boala este o&relativ comună;&boală rară; cu o prevalență de 1: 6000-1: 10000 la nou-născuți. Conform rapoartelor aferente, numărul actual de pacienți cu SMA în China este de aproximativ 3-5 milioane.

În decembrie 2016, Spinraza (nusinersen), un medicament dezvoltat de Biogen și partenerul său Ionis, a fost aprobat și a devenit primul medicament mondial&# 39 pentru tratamentul SMA. Medicamentul este o oligonucleotidă antisens (ASO). Se administrează prin injecție intratecală și eliberează medicamentul direct în lichidul cefalorahidian (LCR) din jurul măduvei spinării. Schimbă îmbinarea ARN pre-mesager SMN2 (pre-ARNm) și crește producția de proteină SMN complet funcțională. La pacienții cu SMA, niveluri insuficiente de proteine ​​SMN conduc la degenerarea funcției neuronului motor al măduvei spinării. În studiile clinice, tratamentul cu Spinraza a îmbunătățit semnificativ funcția motorie a pacienților cu SMA.

În mai 2019, terapia genică Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) de la Novartis a fost aprobată, devenind prima terapie genetică&# 39 din lume pentru tratarea SMA. Medicamentul previne progresia bolii prin exprimarea continuă a proteinei SMN după o singură perfuzie intravenoasă, care poate rezolva cauza principală a SMA și se așteaptă să îmbunătățească calitatea vieții pacienților pe termen lung.

Pe piața chineză, Spinraza a fost aprobat la sfârșitul lunii februarie 2019 pentru tratamentul pacienților cu atrofie musculară 5q spinală (5q-SMA). Această aprobare face din Spinraza primul medicament care tratează SMA pe piața chineză. 5q-SMA este cel mai frecvent tip de SMA, reprezentând aproximativ 95% din toate cazurile de SMA. Acest tip de SMA este cauzat de o mutație a genei SMN1 (proteina neuronului motor de supraviețuire 1) de pe cromozomul 5, de unde și numele 5q-SMA.