Primul medicament tratat cu boală acută Grain-versus-gazdă (refractară) steroidică-refractară! Novartis JAK Inhibitor Jakavi Faza III Succes clinic!

Novartis a anunțat recent că rezultatele studiului față-cheie III REACH 2 au fost publicate în topul jurnalului medical 0010010 quot; New England Journal of Medicine 0010010 quot; (NEJM). Datele arată că în comparație cu cea mai bună terapie disponibilă (BAT), inhibitorii JAK 1 / 2 orale Jakafi (ruxolitinib, ruxolitinib) pot îmbunătăți o serie de indicatori de eficacitate pentru pacienții cu grefă acută steroid-refractară față de boala gazdă (GvHD).

De menționat este faptul că studiul REACH 2 este primul studiu în faza III, care a atins cu succes obiectivul primar în tratamentul bolii acute grefă-gazdă (aGvHD) și întărește rezultatele fazei II raportate anterior REACH 1 studiu. În prezent, Novartis efectuează un alt studiu cheie în faza III REACH 3 pentru a evalua tratamentul Jakafi {5}} # 39; s tratamentul pacienților cu GVHD cronică cu steroizi refractari. Rezultatele vor fi anunțate în a doua jumătate a acestui an.

În mai 2019, FDA SUA a aprobat ruxolitinib (vândut de Incyte în Statele Unite sub denumirea comercială Jakafi) pe baza rezultatelor studiului REACH 1 din faza a II-a cu braț unic pentru utilizare la copii și adulți cu 12 ani și mai mari, pentru tratamentul transplantului steroid-refractar acut Boala anti-gazdă (GvHD). De menționat că ruxolitinib este primul și singurul medicament aprobat de FDA pentru a trata GvHD-ul refractar cu steroizi. În studiul REACH 1 , rata totală de răspuns (ORR) a 28 a treia zi de tratament cu ruxolitinib a fost 57%, iar rata completă de răspuns (CR) a fost {{10} }%.

În studiul REACH 2 , comparativ cu grupul de tratament BAT, rata generală de remisie (ORR) în 28 a treia zi a grupului de tratament Jakavi a fost îmbunătățită semnificativ (62% față de { {3}}%, p 0010010 lt; 0. 001), atingând obiectivul principal al studiului. În ceea ce privește obiectivele secundare cheie, în comparație cu grupul de tratament BAT, grupul de tratament Jakavi a menținut o proporție semnificativ mai mare de pacienți care au menținut o ORR durabilă pentru 8 săptămâni (40% față de 22 %, p 0010010 lt; 0. 001). În plus, supraviețuirea fără eșec (FFS) a grupului de tratament Jakavi a fost mai lungă decât cea a grupului de tratament BAT (5. 0 luni față de 1. 0 luni; HR=0. {{ 19}}, 9 5% CI: 0.3 5, 0. 60), precum și alte puncte finale secundare au prezentat, de asemenea, tendințe pozitive, inclusiv durata de remisie (DOR).

În acest studiu, nu au fost observate noi semnale de siguranță, iar evenimentele adverse induse de tratament (AE) au fost în concordanță cu profilul cunoscut de siguranță al Jakavi. Cele mai frecvente reacții adverse sunt trombocitopenia, anemia și infecția cu citomegalovirus (CMV). Deși 38% și 9% dintre pacienți au avut nevoie să ajusteze doza de Jakavi și, respectiv, BAT, numărul de pacienți care au întrerupt tratamentul din cauza AE a fost mai mic (11% și {{ 4}}%).

Robert Zeiser, Departamentul de Hematologie, Oncologie și Transplant de celule stem, Spitalul Universitar Freiburg, Germania, a declarat: 0010010 quot; În special, aproape jumătate dintre pacienți nu au răspuns inițial la tratamentul cu steroizi. Noi date din studiul REACH 2 arată superioritatea Jakavi față de regimurile curente de îngrijire, dovedind în plus că țintirea acestei căi JAK este o strategie eficientă în această boală dificil de tratat. 0010010 quot;

John Tsai, șeful dezvoltării globale a medicamentului și ofițer medical principal la Novartis, a declarat: 0010010 quot; REACH 2 este primul studiu randomizat în faza a III-a, care a avut succes la pacienții cu grefă acută steroid-refractară-versus -ostima boala. Rezultatele sale convingătoare ne-au convins că Jakavi Există potențial de a face față acestei boli refractare. Așteptăm cu nerăbdare discuțiile cu autoritățile de reglementare din afara Statelor Unite. 0010010 quot;

Boala Graft-versus-gazdă (GvHD) este o boală imună cauzată de reacția grefa-versus-gazdă și este principala complicație și principala cauză de deces în transplantul alogen de celule stem hematopoietice. În acest caz, celulele implantate inițiază un răspuns imun și atacă primitorul transplantului 0010010 # 39; s organele. GvHD este împărțit în două forme, acute și cronice, care pot afecta o varietate de sisteme de organe. Cele mai frecvente organe afectate sunt pielea, tractul gastro-intestinal și ficatul. Clinic, majoritatea pacienților sunt tratați cu glucocorticoizi, care sunt o clasă de medicamente steroizi, iar utilizarea pe termen lung poate provoca complicații grave pentru sănătate. Pacienții cu GVHD acut cu steroizi refractari pot dezvolta boli severe cu o rată a mortalității de un an de aproximativ 70%. Se estimează că aproximativ jumătate dintre pacienții cu GVHD acute răspund insuficient la terapia cu steroizi în fiecare an.

ruxolitinib este un inhibitor oral pionier al Janus kinazei 1 și Janus kinazei 2 (JAK {{{2}}} / JAK 2). Indicațiile actuale pentru acest medicament includ: fibroza osoasă, policitemia vera (PV) și boala acută grefă-gazdă refractară-corticosteroidă-refractară (GvHD). Pe piața americană, numele medicamentului este Jakafi, vândut de Incyte; în afara Statelor Unite, numele medicamentului este Jakavi, vândut de Novartis.

În prezent, Incyte dezvoltă, de asemenea, crema de ruxolitinib, care se află în faza de dezvoltare clinică în faza III: (1) pentru tratamentul pacienților cu dermatită atopică ușoară până la moderată (proiect TRuE-AD), (2) pentru tratamentul Vitiligo adolescent la adulți (proiect TRuE-V). Incyte are dreptul global de a dezvolta și comercializa crema de ruxolitinib. Datele de studiu publicate anterior în faza a II-a au arătat că pacienții cu grup de tratament cu creștere ruxolitinib au îmbunătățit semnificativ scorul indicelui de severitate a vitiligo faciale și recuperarea sistemică a leziunii pielii vitiligo în comparație cu grupul de control al vehiculului (cremă fără medicament). Are o îmbunătățire semnificativă. În luna februarie a acestui an, proiectul de faza III a cremei ruxolitinib pentru dermatita atopică a avut succes.

De menționat că la începutul acestei luni, Novartis și Incyte au anunțat inițierea unui studiu clinic în faza a III-a (RUXCOVID) pentru a evalua relația dintre tratamentul standard combinat (ruxolitinib (Jakafi / Jakavi)) și noua pneumonie coronavirusă (COVID-19) ) Furtuna de citokine. Furtuna de citokine este o suprareacție imună severă care poate provoca leziuni respiratorii la pacienții cu COVID-19 și complicații respiratorii care pot pune viața în pericol. În cadrul acestui studiu de colaborare, Incyte va sponsoriza Statele Unite, iar Novartis va sponsoriza procesele din afara Statelor Unite.

Novartis și Incyte au spus că decizia de a iniția ruxolitinib pentru a trata furtunile cu citokine legate de COVID-19 se bazează pe dovezi preclinice și dovezi clinice preliminare din studii independente, indicând faptul că Jakafi / Jakavi poate reduce numărul de pacienți care necesită îngrijiri intensive și ventilație mecanică. În plus, această decizie este susținută de o cantitate mare de date despre siguranța și eficacitatea Jakavi / Jakafi în boli precum boala grefă acută-versus-gazdă (GVHD) și tumorile mieloproliferative. Studiul propus va evalua pacienții cu COVID-19 sever cauzat de o nouă infecție cu coronavirus (SARS-CoV-2) și va folosi Jakavi / Jakafi în combinație cu îngrijirea standard (SoC) și o va compara cu SoC.

Deoarece mulți pacienți cu boli respiratorii severe (cum ar fi pneumonia) cauzate de COVID-19 au caracteristici consistente cu furtuna de citokine îmbunătățită și activarea căii JAK-STAT, se poate specula că ruxolitinib poate juca un rol în tratamentul acestor pacienți.

Pe lângă Novartis și Incyte, Lilly a anunțat și luna aceasta că a ajuns la un acord cu Institutul Național de Alergii și Boli Infecțioase (NIAID) din cadrul Institutelor Naționale de Sănătate (NIH) pentru a include JAK oral 1 / Inhibitorul baricitinibului JAK 2 în adaptarea NIAID Un grup de studii sexuale COVID-19 a efectuat un studiu pentru a evalua eficacitatea și siguranța baricitinibului ca medicament terapeutic potențial pentru tratamentul pacienților internați diagnosticați cu COVID-19. Studiul a fost lansat în Statele Unite în această lună și intenționează să se extindă în alte regiuni precum Europa și Asia. Studiul așteaptă rezultate în următoarele 2 luni.

Având în vedere cascada inflamatorie în COVID-19, activitatea antiinflamatoare a baricitinib este considerată a avea efecte benefice potențiale în tratamentul COVID-19 și este demnă de studiat în continuare la pacienții cu COVID-19. (de la Bioon.com)