FDA sua aprobat Tembexa (brincidofovir): Primul medicament antiviral variolă pentru toate vârstele!

Chimerix a anunțat recent că Us Food and Drug Administration (FDA) a aprobat Tembexa (brincidofovir) comprimate și suspensii orale pentru tratamentul variolei. Tembexa este potrivit pentru pacienții adulți și pediatrici, inclusiv nou- născuți. De menționat că Tembexa este primul medicament antiviral pentru variolă aprobat pentru utilizare la toate grupele de vârstă, inclusiv sugari și pacienți cu disfagie. Tembexa este un medicament antiviral oral, care include 100 mg comprimate și 10 mg/ ml suspensie orală, administrat o dată pe săptămână timp de 2 săptămâni de tratament.

Tembexa este un conjugat lipidic al analogilor nucleotidici, conceput pentru a simula fosfolipidele monoacyl naturale pentru a obține o concentrație intracelulară eficientă de metabolit activ antiviral cidofovir difofosfat (cidofovir difosfat). Difosfatul de cidofovir își exercită efectul antiviral asupra ortopexvirusului acționând ca inhibitor alternativ al substratului pentru sinteza ADN-ului viral mediat de polimerază a ADN-ului viral.

Aprobarea de către FDA a Tembexa se bazează pe datele de eficacitate a două modele letale de animale cu virus ortopedic al bolii variolei umane, și anume modelul rabbitpox (iepuri albi din Noua Zeelandă infectați cu virusul rabbitpox) și modelul mousepox (BALB / c infectat cu virusul mousepox) șoareci). În studiul cheie al fiecărui model, când animalele au fost infectate cu o doză letală de virus și tratament întârziat, comparativ cu placebo, tratamentul cu Tembexa a îmbunătățit semnificativ statistic rata de supraviețuire.

FDA "Reguli de animale" permite testarea de medicamente experimentale în modele de animale pentru a sprijini eficacitatea bolilor care nu sunt etice sau potrivite pentru cercetarea umană. Informațiile de prescriere din SUA ale Tembexa sunt însoțite de o cutie neagră care avertizează că un tratament mai lung va crește riscul de mortalitate.

Variola este o boală extrem de contagioasă cauzată de virusul variolei. În istorie, variola a fost epidemie de multe ori și este una dintre cele mai mortale boli, cu o rată a mortalității de aproximativ 30%. Deși variola a fost declarată eradicată la sfârșitul anilor 1970, este încă o potențială amenințare globală în lumea interconectată de astăzi, deoarece virusul variolei poate reapărea prin eliberare accidentală sau ca armă biologică a terorismului. Potrivit datelor de la Centrele sua pentru controlul și prevenirea bolilor (CDC), virusul variolei este clasificat ca cea mai mare categorie de risc de agenți patogeni bioterorism (categoria A), din cauza transmiterii sale ușor, mortalitate ridicată, precum și posibilitatea de a provoca panică publică și tulburări sociale.

Virusul variolei este unul dintre cele mai complicate virusuri, cu genom ADN dublu-eșuat, particule de virus în formă de cărămidă, iar o cantitate foarte mică de virus poate provoca infecții. Virusul variolei este răspândit în principal prin picături și contact direct, iar proviziile contaminate pot fi, de asemenea, răspândite, cu o capacitate puternică de transport. Calea infecției este tractul respirator și pielea, de la infecția locală la infecția sistemică a pielii și mucoasei. Simptomele sunt febră și roșeață masivă.

Structura moleculară a brincidofovirului (sursa imagine: Wikipedia)

Ingredientul farmaceutic activ al Tembexa este brincidofovirul, care este un analog nucleotidic care are activitate antivirală împotriva tuturor celor cinci familii de virusuri ADN care afectează oamenii, inclusiv adenovirusul și virusul variolei, acesta din urmă poate provoca variolă. Brincidofovir are eficacitate antivirală ridicată și barieră ridicată de rezistență la medicamente, fără efect de suprimare a măduvei osoase și risc scăzut de toxicitate renală.

brincidofovir utilizează tehnologia de conjugare lipidică a lui Chimerix și descoperirea bibliotecii compuse cu drepturi independente de proprietate intelectuală. Anterior, FDA a acordat brincidofovir Fast Track Status (FTD) și Orphan Drug Designation (ODD) pentru tratamentul variolei.

Din 2011, Chimerix colaborează cu Us Biomedical Advanced Research and Development Administration (BARDA) pentru a dezvolta brincidofovir ca o contramăsură medicală împotriva variolei. Într- o varietate de modele animale de infecție cu ortopexvirus, s- a demonstrat că brincidofovirul crește rata de supraviețuire a animalelor.