FDA din SUA aprobă Tivdak, primul conjugat de anticorpi vizați (ADC) de acest tip

Seattle Genetics Company (Seagen) și Genmab A/S au anunțat recent că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a accelerat aprobarea medicamentului conjugat cu anticorpi (ADC) Tivdak (tisotumab vedotin-tftv) pentru tratamentul în timpul chimioterapiei sau a pacienților adulți cu cancer de col uterin recurent sau metastatic care a progresat după chimioterapie. Această aprobare accelerată se bazează pe datele privind remisia tumorii și persistența remisiunii, iar aprobarea completă ulterioară pentru această indicație va depinde de verificarea și descrierea beneficiilor clinice în studiile clinice de confirmare.

Pacienții de sex feminin cu cancer de col uterin recurent sau metastatic, care au progresat după chimioterapia de primă linie, au metode de tratament disponibile limitate și există o nevoie majoră nesatisfăcută de noi opțiuni de tratament. Tivdak va oferi o nouă monoterapie pentru astfel de pacienți.

Tivdak este un conjugat anticorp-medicament (ADC) care vizează factorul de țesut (TF) de primă clasă (primul din clasă). TF este exprimat pe o varietate de tumori solide, inclusiv cancerul de col uterin. Proteinele de suprafață celulară sunt asociate cu creșterea tumorii, angiogeneza, metastazele și prognosticul nefavorabil. Cancerul de col uterin recidivat și/sau metastatic care a primit anterior tratament prezintă de obicei o rată de răspuns obiectiv foarte limitată la terapiile standard, de obicei mai mică de 15%, iar supraviețuirea globală mediană (SG) este de doar 6,0-9,4 luni.

Această aprobare se bazează pe rezultatele studiului pivot de fază II innovaTV 204. Datele relevante au fost anunțate la Conferința Virtuală a Societății Europene de Oncologie Medicală (ESMO) în septembrie 2020. Rezultatele au arătat că Tivdak ca monoterapie are o eficacitate semnificativă și poate oferi o ușurare obiectivă semnificativă clinic și durabilă: rata de răspuns globală (ORR). ) este de 24%, durata mediană a răspunsului (DOR) este de 8,3 luni și este sigur controlabil.

innovaTV 204 este un studiu global, multicentric, cu un singur braț, în curs de desfășurare, pe 101 pacienți cu cancer de col uterin recurent sau metastatic, care au primit anterior chimioterapie dublă (cu sau fără bevacizumab). Dar boala a progresat sau a primit cel puțin 2 terapii (inclusiv cel puțin o chimioterapie care conține platină) pentru boala recurentă și/sau metastatică. Studiul a evaluat eficacitatea și siguranța Tivdak (administrat o dată la 3 săptămâni). Obiectivul principal este rata de răspuns obiectiv (ORR) evaluată de evaluarea centrului independent în orb (BICR). Obiectivele secundare cheie includ durata răspunsului (DOR), supraviețuirea fără progresie (PFS), supraviețuirea globală (OS), siguranța și toleranța.

Rezultatele au arătat că ORR al tratamentului cu Tivdak a fost de 24% (IC 95%: 15,9-33,3%), cu o rată de răspuns complet (CR) de 7% (7 cazuri) și o rată de răspuns parțial (PR) de 17% ( 17 cazuri). Urmărirea mediană a fost de 10 luni sau DOR mediană a fost de 8,3 luni (IC 95%: 4,2-neatins). Timpul median de la inițierea tratamentului până la remisie a fost de 1,4 luni (interval: 1,1-5,1), iar răspunsul la tratament a fost observat în general în primele 2 cicluri de tratament. Analiza subgrupurilor a arătat că, indiferent de histologia tumorii, numărul de terapii primite anterior, răspunsul la regimurile sistemice anterioare, chimioterapie duală combinată cu bevacizumab ca tratament de primă linie, rata de remisie în rândul subgrupurilor a fost în general consecventă.

PFS mediană a fost de 4,2 luni (IC 95%: 3,0-4,4), iar rata PFS la 6 luni a fost de 30% (IC 95%: 20,8-40,1). SG mediană a fost de 12,1 luni (IC 95%: 9,6-13,9), iar rata OS la 6 luni a fost de 79% (IC 95%: 69,3-85,6). În studiu, cele mai frecvente evenimente adverse legate de tratament (≥20%) au inclus căderea părului, sângerări nazale, greață, conjunctivită, oboseală și ochi uscat.

Rezultatele de mai sus confirmă faptul că Tivdak induce o remisie semnificativă și durabilă din punct de vedere clinic în această populație de pacienți cu cancer de col uterin greu de tratat și are o siguranță controlabilă și tolerabilă. Aprobarea Tivdak pentru comercializare este un progres major pentru pacientele de sex feminin cu cancer de col uterin recurent sau metastatic.