US FDA acordat Amgen Sotorasib Breakthrough Denumirea de droguri: Tratamentul KRAS G12C Mutant Cancer pulmonar (NSCLC)

Amgen (AMGEN) a anunțat recent că US Food and Drug Administration (FDA) a acordat specifice de droguri anticanceroase sotorasib (AMG 510) descoperire denumire a medicamentului (BTD) și în timp real oncologie revizuire denumire (RTOR), care este un inhibitor de KRASG12C pentru tratamentul local avansate sau metastatice non-celule non cancer pulmonar (NSCLC) pacienții a căror mutație KRAS G12C a fost confirmată prin metode aprobate de FDA.

FDA a acordat sotorasib BTD și RTOR, pe baza rezultatelor pozitive ale studiului de fază II CodeBreaK 100 în cohorta avansată nsclc de pacienți care au progresat după administrarea chimioterapiei și/sau imunoterapiei. Datele au arătat că tratamentul cu sotorasib a furnizat activitate antitumorală de lungă durată și beneficii pozitive și caracteristici de risc: 32,2% dintre pacienți erau în remisie, 88,1% erau sub control, iar supraviețuirea mediană fără progresie (SFP) a fost de 6,3 luni. (A se vedea "New England Journal of Medicine" articol: KRASG12C Inhibarea cu Sotorasib în tumori solide avansate.)

David M. Reese, MD, Executive Vice President of Amgen Research and Development, a declarat: "Breakthrough Drug Qualification (BTD) și Real-Time Oncology Review (RTOR) aduce Amgen mai aproape de posibilitatea de a oferi un medicament vizate pentru pacienții cu kras G12C mutații, și am stabilit sotorasib ca un medicament de bază pentru KRAS G12C-driven cancer. Suntem foarte încântați să primim aceste calificări de la agențiile de reglementare și intenționăm să depunem o nouă cerere de droguri înainte de sfârșitul anului. Așteptăm cu nerăbdare să furnizeze rapid sotorasib pentru pacienții care au nevoie de ea. "

În prezent, Amgen efectuează un studiu global randomizat, controlat pozitiv în faza 3 (CodeBreaK 200), comparând sotorasib cu chimioterapia cu docetaxel la pacienții cu NSCLC mutant KRAS G12C.

KRAS G12C este cea mai frecventă mutație KRAS în NSCLC. În Statele Unite, aproximativ 13% din pacienții cu adenocarcinom NSCLC au mutații KRAS G12C, și aproximativ 25.000 de pacienți noi sunt diagnosticați ca NSCLC cu mutații KRAS G12C în fiecare an. Pentru pacienții cu KRAS G12C mutant NSCLC care au eșuat în tratamentul de primă linie, opțiunile de tratament sunt foarte limitate și există nevoi medicale foarte mari nesatinci. Pentru pacienții cu NSCLC mutant cu KRAS G12C de linia a doua, efectul actual al tratamentului nu este ideal, rata de remisie este de 9-18%, iar supraviețuirea mediană fără progresie (SFP) este de numai aproximativ 4 luni.

KRAS este unul dintre primii oncogene descoperite. Mutațiile sale sunt prezente în aproximativ un sfert din tumorile umane. Este una dintre cele mai clare obiective în domeniul dezvoltării medicamentelor oncologice. Din păcate, în ciuda perspectivelor promițătoare, KRAS a fost aproape în imposibilitatea de a cuceri pentru o lungă perioadă de timp. Acest lucru se datorează faptului că proteina este o structură fără caracteristici, aproape sferice, fără site-uri de legare evidente, și este dificil să se sintetizeze un site de legare vizate. Și inhibă compusul activ. În prezent, KRAS a devenit sinonim cu ținta "non-medicamentoasă" în domeniul cercetării și dezvoltării medicamentelor oncologice.

Structura chimică Sotorasib (AMG510) (sursa imaginii: selleck.cn)

Sotorasib (AMG 510) este unul dintre primii inhibitori ai moleculelor mici care au vizat cu succes KRAS și au intrat în dezvoltarea clinică umană. Poate viza proteina KRAS care poartă mutația G12C. Sotorasib inhibă în mod specific și ireversibil activitatea sa proproliferare prin blocarea proteinei KRAS mutante G12C într-o stare de legare a PIB-ului neactivată.

Prin dezvoltarea storasib, Amgen a luat pe una dintre cele mai severe provocări în cercetarea cancerului în ultimii 40 de ani. Sotorasib este primul inhibitor KRASG12C care intră în clinică și este în prezent în curs de unul dintre cele mai ample studii de proiect clinic, explorând 10 combinații de medicamente pe 4 continente din întreaga lume. În puțin peste 2 ani, proiectul clinic sotorasib a stabilit, de asemenea, setul de date clinice cele mai aprofundate, care a efectuat cercetări pe mai mult de 600 de pacienți cu 13 tipuri de tumori.